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间充质干细胞证明具有广泛的免疫调节特性2022-12-29 08:55:56

骨关节炎进程涉及许多病理变化,包括滑膜细胞功能改变、软骨细胞凋亡和肥大以及免疫细胞激活,所有这些都可导致炎性关节微环境的形成,并对软骨修复产生重大影响。促炎因子不仅影响工程化软骨与周围正常软骨的整合,而且抑制间充质干细胞向软骨细胞的分化。对移植物的异常免疫反应可能导致慢性炎症及纤维化等,相反,适当免疫调节可以促进软骨修复。因此,免疫反应在软骨修复中是一把双刃剑。为创造促进软骨修复的微环境,免疫细胞已成为关键的治疗靶点。

间充质干细胞已被证明具有广泛的免疫调节特性,它们可以抑制免疫细胞的迁移和活化以及炎症因子的产生。通过调节免疫应答,间充质干细胞可以积极地改变损伤微环境,促进其向软骨方向分化。间充质干细胞可以抑制中性粒细胞活化及基质金属蛋白酶的过度表达。研究还证实,基于间充质干细胞的组织工程软骨可以促进巨噬细胞极化为M2表型,使巨噬细胞表现出抗炎特性。间充质干细胞除了能抑制T细胞和B细胞的增殖和活化外,还能促进Treg和Breg细胞的增殖。炎症因子和低氧等预处理可增强间充质干细胞的免疫调节作用,从而优化治疗效果。
 
VOSKAMP等研究表明肿瘤坏死因子α预处理可以促进骨髓间充质干细胞的增殖、迁移和成软骨能力,有利于组织再生,进一步表明这种作用可能是过调节 SOX11水平和Wnt/β-catenin信号传导而实现的。有趣的是,该作者用另一种促炎细胞因子白细胞介素1β进行预处理并没有增加骨髓间充质干细胞的软骨形成能力,这表明促软骨形成作用对肿瘤坏死因子α而言具有特异性。MATSUMURA等应用白细胞介素1β预处理滑膜间充质干细胞14d,结果发现滑膜间充质干细胞数量呈浓度依赖性增加;白细胞介素1β预处理滑膜间充质干细胞在软骨形成培养基中培养 21d时,成软骨能力显著提高。
 
出自《免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用》作者孟志成,乔卫平,赵阳.