H2O2可促进中性粒细胞颗粒的解体2022-12-30 08:37:35
SAHA等人利用小鼠模型证明缺乏PAD4的小鼠不能形成NETs。YAZDANI等研究人员利用野生型WT小鼠和突变型PAD4 - KO型(敲除PAD4基因)小鼠得出相似的结果,PAD4- KO型小鼠皮下肿瘤生长明显缓慢,肿瘤转移也明显少于WT型小鼠,并且肿瘤负荷更小。综上,这些研究证明,PAD4是调节NETs形成的重要因素。另外,中性粒细胞受刺激后产生ROS,如O2 、H2O2等,ROS除了能杀灭微生物外,与中性粒细胞颗粒释放MPO和NE等蛋白相关,H2O2可促进中性粒细胞颗粒的解体,使颗粒中的MPO和NE等酶释放到细胞质中,自由地与细胞核相互作用,从而裂解组蛋白并促进染色质的缩聚。 这个过程最终导致嗜中性粒细胞膜完整性的丧失,脱凝的DNA被释放到细胞外从而发挥抗微生物功能。FARRERA等研究人员认为,NETs的清除可能与血清脱氧核糖核酸内切酶DNaseI和巨噬细胞有关,巨噬细胞在体积上比NETs小,DNaseI通过将DNA骨架降解成更容易控制的片段来加速巨噬细胞对NETs的吞噬作用。HAKKIM发现,在系统性红斑狼疮的患者中,由于患者DNaseI功能失调,所以患者的血清不能像对照组一样有效降解NETs,证明了DNaseI在 NETs 清除中的作用。同样地,GREGOIRE等研究人员发现,在急性呼吸窘迫综合征的患者中,由于此类患者巨噬细胞功能受损,所以在患者的中性粒细胞中发现NETs的过度生成,而且巨噬细胞对NETs的吞噬作用也显著减弱。
出自《中性粒细胞胞外陷阱在血液系统疾病发生发展中的作用》作者邹辛迪,李晓霞.
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