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NETs在淋巴瘤中的作用2022-12-30 08:47:06

单因素分析中,NETs的高表达与疾病恶性进展和更差的无进展生存时间和总生存时间有关;多因素分析得出,NETs是PFS的独立预后因素。通过体内及体外试验证明,淋巴瘤细胞来源的IL-8通过结合中性粒细胞表面的CXCR2,激活TLR9及其下游信号通路诱导NETs的产生,促进肿瘤的生长和转移,这一效应通过应用TLR9抑制剂或阻断CXCR2而消除。由此证明了NETs在淋巴瘤中的“促肿瘤”作用,并通过抑制NETs的生成抑制淋巴瘤的进展,为疾病的治疗提供了新的思路。

多发性骨髓瘤是浆细胞恶性肿瘤,肿瘤细胞优先在骨髓中生长。已有大量文献证明,MM的治疗抵抗和疾病进展在很大程度上取决于MM细胞与骨髓微环境成分之间的相互作用。HERLIHY等人的研究证明,骨髓微环境中的中性粒细胞通过保护MM细胞免受化疗的杀伤作用,造成化疗抵抗从而促进MM的进展。LI等人关于MM的研究发现,NETs衍生的DNA支架的积累也可能改变肿瘤的微环境,并为MM细胞提供生长优势。而该研究的另一方面也能间接证明NETs在MM中的促肿瘤作用,研究指出MM细胞能够诱导NETs形成,而PAD4是MM诱导NETs形成所必需的。该研究报告了一种新型的小分子PAD4特异性抑制剂BMS-P5,证明该化合物能够通过抑制PAD4阻止MM诱导的NETs形成。在具有MM的小鼠体内给予BMS-P5会延迟小鼠症状的出现并延长小鼠的存活时间。所以,NETs可以通过影响骨髓微环境、保护MM细胞免受化疗杀伤等途径促进肿瘤的进展,而抑制NETs的生成也在骨髓瘤的患者及小鼠模型中取得了良好的疗效,为未来MM的治疗提供了新的策略。
 
出自《中性粒细胞胞外陷阱在血液系统疾病发生发展中的作用》作者邹辛迪,李晓霞.