hiPSC在心血管疾病中的应用研究2023-01-04 09:14:14
目前针对CVD的治疗虽已有药物治疗（抗血小板聚集、降低心肌耗氧量等药物）、介入治疗（冠状动脉支架植入、左心耳封堵等）及外科治疗（冠状动脉搭桥术、心脏瓣膜修补术等）等,但上述治疗不仅伴随相应不良反应,如侵入性的导管消融可能导致心脏压塞和肺静脉狭窄,抗凝药物会导致异常出血,且治疗后仍有复发可能性,更无法促进CM的修复及再生。而hiPSC可以提供无限的CM来源,且与患者自身CM有相似的功能及电生理特性,这使得hiPSC-CM可能成为人CM的宝贵替代品。自2006年发现hiPSC以来,人们始终在探索其在疾病中潜在的治疗作用,尤其是hiPSC心脏再生疗法的研究。Guan等将hiPSC-CM直接注射入心肌梗死小鼠的心肌并观察4周后,发现接受hiPSC-CM移植的小鼠死亡率显著低于对照组,且心脏射血分数较对照组提高23.69％ ,Masson染色显示hiPSC-CM治疗组的心肌纤维化程度显著降低。随着hiPSC技术的不断发展,研究人员发现虽然直接将细胞悬浮液注入心肌可以成功修复小片受损区域,但容易导致移植细胞的聚集和坏死,且难以控制移植细胞的形状、大小和位置。因此,Gao等进一步利用hiPSC技术培养了人心肌贴片,并顺利植入猪心肌梗死模型,观察4周后发现心肌梗死模型的左心室功能、梗死面积以及心肌肥大等情况均有改善,且心肌贴片改善了CM的存活率;在鼠、兔等小动物模型中,心肌贴片可显著增强心肌梗死区心肌的收缩功能,促进血管新生,抑制3个月内细胞移植物炎症反应等。除上述动物实验外,大阪大学于2020年1月已正式开展hiPSC-CM心肌贴片的Ⅰ期临床试验,以评估其在缺血性心肌病患者心脏中的安全性和潜在疗效。
出自《人诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用及研究进展》作者桑婉玥, 李耀东.
