hiPSC-CM移植后的免疫排斥反应需要引起重视2023-01-04 09:16:32
虽然心肌贴片解决了心肌内直接注射细胞悬浮液的部分缺陷,但厚层贴片的血液灌注有限,仍亟待解决。此外,hiPSC-CM移植后的免疫排斥反应同样需要引起重视。尽管近年已有学者在动物实验中提出部分解决方案,如移植hiPSC-CM前,静脉注射hiPSC衍生的间充质干细胞可提前诱导免疫调节作用,抑制NK细胞,调节CD4细胞因子的表达,从而提高hiPSC-CM的移植存活率,但考虑到未来hiPSC-CM在人心肌内的用量更大,故仍需更多的临床前研究加以验证。心力衰竭是多数CVD发展的终末阶段,随着Covid-19的国际大流行,ARS-CoV-2感染导致的急性心肌损伤使得心力衰竭的发病率及死亡率显著上升,而解决CM再生问题是其治疗的根本环节。目前,心力衰竭动物模型的干细胞治疗已被证明是安全且有效的。Liu等对比了hiPSC-CM在扩张型心肌病患者及对照组中的疗效,发现疾病组细胞的收缩功能显著下降,与疾病表型一致;Lancaster等将hiPSC-CM心肌贴片植入慢性心力衰竭大鼠模型,于植入7日后发现大鼠心肌电传导增强,3周后发现植入组大鼠心肌中血管内皮生长因子、缝隙连接蛋白43和胰岛素生长因子1表达增加,且左心室舒张末期压力显著低于对照组,提示hiPSC-CM心肌贴片有效改善了心力衰竭大鼠的心功能。随着技术的飞速发展,除上述动物模型研究外,hiPSC-CM的治疗已于2021年首次在国内应用于临床患者充血性心力衰竭的治疗,在术后院内随访过程中,患者心功能较前明显好转,术后半月射血分数提高6％,无不良反应的发生。上述证据均提示hiPSC-CM可作为心脏再生治疗的新方法。
出自《人诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用及研究进展》作者桑婉玥, 李耀东.
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