hiPSC-CM在人类受损心肌中的最佳用量2023-01-05 08:26:21
少量关于hiPSC分化为起搏样细胞的研究,旨在构建生物起搏器取代传统的电子起搏器,但分化的窦房结样细胞无法起到与原代细胞相同的起搏功能,故仍需进一步研究窦房结发育过程中的关键分子机制。以上研究均揭示了hiPSC在未来CVD治疗中的广阔前景,但目前hiPSC的临床应用仍面临许多挑战,如移植后心律失常、免疫排斥、低存活率等,此外,还需考虑hiPSC-CM在人类受损心肌中的最佳用量,这均需要大量的动物实验进一步探究。传统的毒理学检测方法涉及规模庞大的动物研究,价格昂贵的同时耗时也长,且由于物种间的生理差异,动物研究并不能正确预测候选药物对人体器官的实际不良影响。尽管灵长类动物具有与人原代CM高度相关的细胞系统,但它们不仅使用有限,且受到伦理限制。由于hiPSC-CM与人类原代CM的高度相似性,大量研究人员将其作为药物开发、CVD新药筛选以及药物心脏毒性检测的工具。与动物模型相比,hiPSC-CM 克服了种属差异,更好地体现了药物在人CM中的心脏毒性,其他优势还包括:(1)hiPSC-CM已被纳入体外心律失常综合分析计划,通过评估给药后多个心脏离子通道的活性、电生理效应的硅重建、体外预测药物对CM的影响及对潜在效果的临床评价,为研究多通道相互作用导致心律失常的药物提供了强大平台hiPSC-CM包含其供体基因型的特征,使其可用于研究患者特异性突变或筛查突变靶向药物,更有利于心律失常的个性化治疗;(3)细胞模型可进行大批量化合物的高通量筛选,且成本相对动物模型低,还可使用更成熟的电生理测量工具(如膜片钳、多电极阵列等)全面评估不同离子通道对药物刺激的反应、QT间期及场电位持续时间等。
出自《人诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用及研究进展》作者桑婉玥, 李耀东.
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