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亲代细胞是决定外泌体疗效的重要前提2023-01-11 09:05:24

根源于细胞疗法的外泌体疗法,在多项研究中被证明具有与细胞移植相同的疗效,且具备强搭载性及低免疫原性等诸多优势。未经预处理的天然外泌体主要继承了原代细胞生物学特性,如周细胞产生的外泌体更容易被内皮细胞摄取,可显著改善损伤状态下的内皮屏障功能,恢复血脊髓屏障的完整性。根据治疗目的,选择适当来源的亲代细胞是决定外泌体疗效的重要前提。因此,来源于不同种类细胞的外泌体,可通过抑制炎症反应、减少细胞凋亡、保持血脊髓屏障的完整性、抑制胶质瘢痕的形成、促进轴突再生、血管生成及神经保护等机制治疗脊髓损伤。

外泌体作为近年来的研究热点,在中枢神经系统疾病中应用前景广阔,虽然在基础实验中证明了外泌体对脊髓损伤的治疗作用,但关于其治疗机制有待深入研究,只有进一步明确脊髓损伤的分子靶点,才能对脊髓损伤做到针对性治疗。研究者们要根据外泌体的特性,选择最适合的给药方式、给药途径和给药剂量,在起到治疗效果的同时避免副反应的发生;天然外泌体发挥着细胞间信号通讯的功能,可以利用外泌体判断脊髓损伤的损伤程度和预后,继而予以精准干预。外泌体的分离、纯化与储存技术尚需更多探索,并制定相应规范化标准,推动外泌体产业迅速走上正轨。
 
常规外泌体在脊髓损伤领域研究愈发深入的同时,研究者们也发现治疗过程中存在的一些缺点。①在现有研究中,外泌体一般通过尾静脉注射给药,也有鼻腔给药的案例,外泌体经过体内循环后,相当一部分会被其他靶器官或细胞所摄入,从而无法到达损伤部位发挥治疗效果。相关研究证明了早期局部注射外泌体可以控制急性期炎症,但是药效无法长期维持,脊髓损伤次级阶段的级联反应会继续发生,但多次局部给药会导致新的二次伤害,其利弊有待进一步研究。②常规环境产生的外泌体,在脊髓损伤后氧化应激和离子失衡的微环境下,活性可能受到抑制,无法充分发挥治疗效果。③外泌体含有丰富的核酸类物质,这是其在治疗过程发挥作用的主要成分,母本细胞在分泌组装过程往往不具备特异性,但是脊髓损伤过程中主要机制是特定的,常规外泌体因为具备治疗作用的活性物质含量低,常需高剂量才能取得治疗效果,但是,大剂量外泌体是否会带来新的不良反应,其安全性有待进一步研究。④脊髓损伤是一个多细胞、多分子共同致病的过程,单细胞外泌体可以精准调控某一通路,但无法针对脊髓损伤起到全面、显著的疗效。
 
出自《预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用》作者周禾山,谭龙旺,刘闯.