外泌体药物预搭载最关键环节是在保证外泌体结构完整性的同时，不影响药物活性，将药物高效率的装载到外泌体上。目前外泌体预搭载方式可大致分为前装载与后装载两类。前装载是指将预载物质与亲代细胞进行共同培养，使药物能被亲代细胞充分摄取或转染亲代细胞，然后分泌出含有此种物质的外泌体，前装载不会影响外泌体的完整性，但载药率偏低。后装载是指收集到外泌体后，通过各种方法使药物载入外泌体中。常见后装载方法有自然孵育法、电穿孔法、冻融循环法、超声载药法、挤压法和化学共轭法等，后装载提高了外泌体载药效率，但某些方法可能会破坏外泌体膜完整性，影响药物活性。不同载药方式各有利弊，适用对象也各不相同，现将常见后装载方法进行归纳，目前在外泌体治疗脊髓损伤领域，关于外泌体搭载中药成分或化学药物的研究较少，一般通过对源性细胞转染非编码RNA，收集高表达某种非编码 RNA或基因的外泌体，从而达到对脊髓损伤靶点的精准干预。
 

外泌体自身具备对脊髓损伤的治疗效果，其作为天然的物质递送载体，还可以穿透血脊髓屏障，将药物运送至损伤部位，从而实现对脊髓损伤的双重干预。白藜芦醇在脊髓损伤后可以激活自噬、促进神经修复，但受到血脑屏障的限制，导致脊髓药物浓度偏低，因此可以利用外泌体预载白藜芦醇，并将其输送至损伤部位。采用前装载的方式，将小胶质细胞与白藜芦醇共培养，收集含有白藜芦醇的小胶质细胞外泌体，相较于血浆游离白藜芦醇，白藜芦醇-外泌体的降解时间显著延长，具有更好的药物稳定性和局部疗效，在脊髓损伤中，白藜芦醇-外泌体表现出比游离白藜芦醇更强的自噬激活和神经元存活作用，在大鼠运动功能的改善方面具备明显优势。
 

出自《预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用》作者周禾山，谭龙旺，刘闯.