siRNA在脊髓损伤领域有广阔前景2023-01-12 08:52:34
siRNA可以选择性靶向致病基因,在脊髓损伤领域有广阔前景。但siRNA存在传递效率低、性质不稳定、易刺激免疫系统等问题,因此选择合适的递送载体至关重要,外泌体具备低免疫原性、良好穿透性及循环稳定性等优势,是siRNA递送的可靠载体。HUANG 等应用骨髓间充质干细胞来源的外泌体作为搭载siRNA的载体,构建了能特异性沉默损伤部位结缔组织生长因子基因的siRNA,通过电穿孔的方式进行预装载,制备出可以用于脊髓损伤精确治疗的外泌体siRNA。表征鉴定显示预载siRNA不影响外泌体的特性,在电穿孔装载过程中,不同参数会显著影响负载效率,包封好的外泌体能阻止siRNA在体液中的降解。体外研究显示,外泌体siRNA能有效抑制星形胶质细胞中结缔组织生长因子基因的表达,刺激受损脊髓神经营养因子和抗炎因子的分泌,此外,外泌体siRNA在脊髓损伤环境中可以抑制神经元凋亡,促进M2型巨噬细胞极化,但与正常外泌体组无显著差异,说明抗凋亡和抗炎作用主要来自于外泌体。脊髓损伤大鼠尾静脉注射外泌体siRNA后,主要富集在肝、肺及损伤脊髓部位,检测显示外泌体对靶器官无明显毒副反应。外泌体siRNA能有效抑制结缔组织生长因子mRNA的表达,从而弱化星形胶质细胞增生,减少胶质瘢痕的产生,为神经轴突的再生创造条件,促进脊髓损伤大鼠运动功能的显著恢复。
细胞转染技术作为基因治疗的一种方式,当前发展较为成熟,在多个领域均得到了认可。通过转染技术使外泌体过表达核酸类物质,可以使目的基因持续作用于损伤部位,促进脊髓损伤后的功能恢复,而导入外源性基因的关键在于载体的选择,目前研究以腺病毒和脂质体为主,但其安全性和转染率有待进一步提高,且均以单一RNA为主,虽然外泌体预载核酸类物质还存在相关问题,但其拥有广阔应用前景,脊髓损伤后非编码RNA广泛差异表达,通过外泌体预载非编码RNA和siRNA,可以在充分发挥天然外泌体对脊髓损伤治疗效果的前提下,进一步实现对脊髓损伤相应靶点的精确干预。
出自《预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用》作者周禾山,谭龙旺,刘闯。
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