Exo-GIT1在血管生成和神经元保护中发挥关键作用2023-01-13 08:31:09
外泌体不仅可以预载药物及核酸类物质,还可以预载蛋白质类药物,进一步改善天然外泌体对脊髓损伤的治疗作用。G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白1是一种多功能多结构域支架蛋白,在细胞迁移和细胞骨架形成过程中发挥重要作用。LUO等利用高表达GIT1的重组腺病毒转染骨髓间充质干细胞,并成功分离高表达GIT1的骨髓间充质干细胞外泌体,发现Exo-GIT1可以防止GLU诱导的神经元凋亡和兴奋性毒性,促进轴突再生和抑制体内胶质瘢痕形成,对受损脊髓具有显著的保护作用,其机制可能是通过激活PI3K/AKT信号通路来实现的,相较于天然外泌体,Exo-GIT1在血管生成和神经元保护中发挥了关键作用。JIA等通过实验证明了过表达刺猬因子蛋白的骨髓间充质干细胞外泌体可以激活Shh信号通路,抑制胶质瘢痕形成,促进轴突和髓鞘的再生,修复受损神经元,从而达到改善脊髓损伤大鼠运动功能的目的。而在另一项对照实验中,给脊髓损伤大鼠脊髓注射用于沉默Shh的shRNA Shh-腺相关病毒,并予以骨髓间充质干细胞外泌体治疗,在Shh沉默的大鼠体内,外泌体对脊髓损伤未起到治疗效果,在不注射sh-Shh-AAV的脊髓损伤大鼠体内,外泌体发挥了显著治疗效果,这表明Shh的存在是外泌体治疗脊髓损伤的必要因素,因此,预搭载Shh的外泌体可能在脊髓损伤中取得更好的治疗效果。蛋白质类药物在脊髓损伤中发挥了重要作用,但其分子质量大、体内稳定性差,限制其进一步应用。外泌体预载蛋白质可以在保持生物稳定性的同时,实现靶向给药。目前研究主要为外泌体预载不同蛋白质,利用外泌体的受体-配体结合机制,实现药物的精准靶向给药,减少对非靶器官的不良反应,可能是未来的一个研究方向。
出自《预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用》作者周禾山,谭龙旺,刘闯.
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