MSC-EVs抑制DC细胞成熟和活化2023-01-13 08:53:51
MSCs在炎性环境下会分泌多种具有抑炎作用的可溶性因子，比如研究较多的吲哚胺2，3双加氧酶、肿瘤核因子刺激基因-6和前列腺素2可以诱导多种免疫细胞产生抗炎或耐受性的表型。还有一些抑炎细胞因分子，如转化生长因子β、白细胞介素10和白细胞介素1受体拮抗剂也参与了MSCs对T细胞、B细胞、巨噬细胞抑炎表型的诱导作用。还有一些研究相对较少的分子也被证明介导了MSCs的免疫抑制作用。Chen等报道了STC2在MSCs中高表达，STC2通过调节血红素氧化酶-1活性而减少了过敏性接触性皮炎模型中CD8+T细胞的数量。在溃疡性结肠炎中，腹膜内注射MSCs通过分泌半乳糖 凝集素3而抑制DCs的促炎表型。静脉输入的MSCs通过分泌干扰素β促进DCs产生IL-27，从而恢复NOD小鼠的Th17/Treg平衡。细胞外囊泡依据直径大小不同分为100～1000nm的微囊泡和30～200nm的外泌体，EVs富含细胞生物活性因子 （mRNA、microRNAs、酶、细胞因子、趋化因子、免疫调节因子和生长因子等），可调节免疫细胞的表型、功能、生存和归巢。大量研究证实，MSCs来源的EVs中富含可溶性抑炎分子和非编码RNA，在治疗多种炎性疾病和自身免疫病中发挥了重要作用。MSC-EVs作用的免疫靶细胞中研究最多的是巨噬细胞，MSC-EVs通过调节组织驻留巨噬细胞表型向M2型倾斜，在多种疾病中表现出改善炎性反应的作用。MSC-EVs还可以抑制DC细胞成熟和活化，诱导DCs释放IL-10和TGF-β，诱导Treg的扩增以及抑制效应T细胞和B细胞。MSC-EVs中含有丰富的功能分子，除了抑炎蛋白，还有许多具有抑炎功能的miRNA。EVs作为一种无细胞产品，在未来具有替代细胞治疗的潜力，为MSCs疗法提供了一种可行的策略。
出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕，韩钦，赵春华.
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