在MSCs中细胞间的线粒体转移现象2023-01-28 08:39:21
许多研究揭示了MSCs与免疫细胞之间的直接相互作用也一定程度上介导了MSCs的免疫抑制功能。在与巨噬细胞的相互作用中，MSCs能够通过直接接触启动巨噬细胞的Hippo-YAP信号，抑制XBP1介导的NLRP3活化; 还可以通过CD47和巨噬细胞表面的信号调节蛋白SIRPα相互作用，启动巨噬细胞内的Hedgehog/SMO/Gil1信号通路，抑制NEK7介导的NLRP3活化。而MSCs与M1型巨噬细胞之间的直接接触也可增加MSCs分泌的TSG-6、上调MSCs表面CD200的表达，CD200与M1巨噬细胞表面的CD200R相互作用，进一步促进巨噬细胞向M2型极化。细胞-细胞直接接触也参与了MSCs对T细胞的抑制作用。炎性反应激活的MSCs可上调表达黏附分子ICAM-1，通过与免疫细胞表面的CD43相互作用以增强MSCs和T细胞的相互作用。CD276与B7-H3的相互作用也可能参与MSCs对T细胞的抑制作用。经典的凋亡受体-配体也被证明参与了MSCs诱导T细胞凋亡的过程。最近，Mittal等报道了CD80在MSCs接触依赖性诱导Treg增加的过程中发挥的作用，敲低CD80可消除MSCs对FoxP3的诱导和Treg介导的T细胞增殖抑制，影响MSCs在角膜移植中的治疗效果。
2006年Spees等首次报道了在MSCs中细胞间的线粒体转移现象，此后越来越多的证据表明，细胞间的线粒体转移是挽救功能障碍的受体细胞、实现细胞间能量交换的重要途径。线粒体转移涉及各种机制，包括形成纳米管、分泌微囊泡、间隙连接和细胞融合等。MSCs作为组织稳态的维持者，线粒体转移作用也是MSCs调节功能的作用机制中不可忽略的一项。在免疫调节方面，MSCs可通过TNT或分泌EVs的方式将线粒体转移到巨噬细胞中，增强巨噬细胞的氧化磷酸化、吞噬作用和抗炎表型。Th17细胞摄取MSCs的线粒体后也可能导致OXPHOS和抗炎表型的增加。Treg摄取活性线粒体后可通过增强氧化磷酸化、提高能量产生的方式增强免疫抑制潜力。Lu等发现MSCs可通过EVs将功能性线粒体转移到肝内嗜中性粒细胞并修复其线粒体功能，抑制局部NETs的形成，对缺血再灌注肝损伤有治疗作用。
出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕，韩钦，赵春华.
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