还有一种假说认为TLR活化类型决定了MSCs的免疫调节表型:Waterman等研究发现，使用dsRNA活化MSCs表面的TLR3，MSCs会分泌大量的抑炎分子，抑制T细胞增殖，促进Treg产生; 而使用LPS活化MSCs表面的TLR4后，MSCs产生抑炎分子的水平远低于TLR3活化的MSCs，并且分泌很多单核/巨噬细胞和中性粒细胞趋化因子，增强T细胞介导的免疫反应。但这种假说没有得到更多的有力证据支持。Beldi等的研究认为TNF-α/TNFR2轴可作为MSCs免疫功能的一个检查点，TNFR2与MSCs抑制T细胞增殖、活化、分泌促炎因子和诱导Treg的能力密切相关。
 

在MSCs输注前使用炎性反应因子或药物处理的方法模拟炎性反应微环境，预先启动MSCs免疫抑制功能称之为预激活，该处理可以获得生物学效力更高的细胞产品，使细胞进入体内后立即发挥强大的免疫调节作用。炎性反应介质:IFN-γ和 TNF-α（或IL-1β）是对MSCs免疫抑制能力有诱导作用的促炎细胞因子。被IFN-γ和TNF-α刺激的MSCs会通过上调一系列趋化因子和抑炎分子（IDO、iNOS、TSG6等）的表达来增强其免疫抑制能力，使用促炎因子处理MSCs可能有助于减少供体依赖性的免疫抑制能力的差异。
 

出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕，韩钦，赵春华.