以已知的MSCs免疫调节机制为基础，在临床获批的药物或丰富的天然提取物单体分子库中筛选比促炎因子更稳定、更有效的小分子药物来增强MSCs免疫调节能力，也是一种提高MSCs临床治疗效力的策略。Triptolide是一种从中草药中提取的三乙醇三萜纯化物，已被证明在体外具有抗炎的作用，He等研究发现低浓度的TPL预处理UC-MSCs，能够在不影响UC-MSCs表型和增殖活力的情况下，在体外明显提高UC-MSCs中TGF-β、PD-L1和IFN-γ诱导的IDO的表达增加。Deng等筛选出了一种能够增强MSCs抑炎功能的小分子化合物———氯唑沙宗，CZ不会像炎性反应因子那样增加MSCs的免疫原性，从而赋予了MSCs更持久、更好的疗效。总而言之，预激活的策略操作简单、效果显著且不存在明显的安全性问题，是临床试验中应用最多的策略。在筛选预激活药物时应综合考虑激活效果、持久性和引起MSCs免疫原性增加等多个因素。
 

在巨噬细胞中，炎性反应会使代谢倾向糖酵解途径，有助于促炎因子的产生。炎性反应环境也会上调MSCs的糖酵解途径，但这有助于抑炎分子的表达，例如IDO和PGE2。Killer等报道了丙戊酸可增强MSCs的糖酵解、细胞呼吸和免疫抑制活性。Contreras-Lopez等则报道促炎细胞因子通过抑制ATP合酶的活性诱导了MSCs中AMPK依赖性的糖酵解增加，ATP合酶抑制剂处理有助于增强MSCs的免疫抑制能力和治疗效果。Jitschin等报道在MSCs中，糖酵解通过STAT1糖基化来促进IDO的表达。这些研究都说明了糖酵解水平对MSCs抑炎能力的重要性。
 

出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕，韩钦，赵春华.