自噬在MSCs免疫调节功能中发挥的作用2023-01-28 09:04:13
氧化应激，即一种由自由基（活性氧ROS和活性氮RNS）积累，并与细胞损伤、器官衰竭和衰老过程有关的病理生理状态。MSCs对氧化应激具有很强的抵抗力，并通过表达还原酶（超氧化物歧化酶、谷氨酸过氧化物酶、过氧化氢酶、sirtuins、HO-1）、非酶清除（还原谷胱甘肽、HIF-1α、热休克蛋白、核因子）、抗氧化剂和细胞保护防御来应对。这些调节氧化还原状态的活动与MSCs的免疫调节作用同时发生，可以促进 MSCs和组织细胞的存活，也可能增强MSCs的免疫调节能力。例如使用CREB启动剂FSK处理MSCs上调CREB1-NRF2 轴的活化可以提高细胞的 GSH 水平，从而增强MSCs的增殖能能力、对PDGF的趋化性和抑制CD3+T细胞增殖的能力。Gao等提出MSCs的自噬水平能通过影响TGF-β1分泌来调节对CD4+T细胞的增殖抑制能力，雷帕霉素（自噬活化剂）处理过的MSCs抑制T细胞增殖的能力更强。但是在另一项研究中，IFN-γ和TNF-α刺激启动了BECN1/Beclin1依赖的自噬反应，自噬通过减少活性氧产生而降低了PGE2的表达，从而抑制了MSCs对T细胞的免疫抑制。最近他们又报道了IFN-γ和TNF-α诱导的AKT活化下调了伴侣介导的自噬，进而促进了CXCL10和iNOS的表达，CMA缺陷的MSCs在炎性肝损伤中表现出了更好的治疗效果。MSCs的自噬能力可能与其在炎性反应环境下上调免疫抑制的能力存在关联，是临床前强化MSCs抑炎状态的候选靶点之一。自噬在MSCs免疫调节功能中发挥的作用也需要更多的深入研究。
出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕，韩钦，赵春华.
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