MSCs免疫调节功能的可塑性机制2023-01-28 09:09:10
MSC-EVs作为一种无细胞产品,能够克服MSCs需要面对的不可控分化、微脉管系统的阻塞风险或引起免疫排斥等安全性问题,而且成分稳定,不易受宿主微环境影响,因而疗效将会比细胞产品更易预测。迄今有许多研究表明,MSC-EVs中含有MSCs分泌的功能活性分子,在炎性反应动物模型中显示出与细胞治疗相似的效果。因此开发基于MSC-EVs的疗法可能成为有潜力的MSCs治疗的替代方案,目前已有大量应用MSC-EVs治疗的临床试验正在进行中。无论是静脉注射、皮下注射还是其他给药方法,MSC-EVs都会在短时间内从体内代谢出去,在未来还需要积极研究延长MSC-EVs在体内半衰期的技术。正常有活力的MSCs或许不是MSCs疗法所必需的,直接制备凋亡MSCs或MSCs碎片产品是未来可以尝试研究的一种细胞疗法替代策略,因为它们比活细胞更易于进行标准化生产和效力评估。凋亡的MSCs衍生的EVs也被证明具有治疗潜力。但是目前对于凋亡或死亡MSCs产品的功能机制还缺乏充分的理解,如何诱导细胞凋亡和失活也没有形成统一的规范,未来应继续深入探索凋亡或死亡的MSCs产品在临床前模型中的应用效果和作用机制,为临床试验积累经验。
以上增强MSCs生物学效力的策略是基于MSCs免疫调节功能的可塑性机制提出的。使用促炎因子或其他药物对MSCs进行预激活是目前研究和应用最多的策略,但这种方法仍没有去除细胞生产过程中产生的MSCs生物学效力的异质性;调整细胞的生理状态、优化培养基质、效力筛选、基因工程、多能化诱导以及使用非活细胞产品的策略仍在临床前试验甚至实验室探索阶段,明确MSCs免疫调节功能的强化策略还有很长的路要走。
出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕,韩钦,赵春华.
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