MSCs移植治疗心肌梗死的研究进展2023-01-30 09:08:13
数十年来,干细胞移植治疗被认为是能够在真正意义上再生修复梗死心肌、逆转心功能的潜在治疗方式。其中最为关键的问题就是移植的干细胞在心肌微环境中可否分化为心肌细胞和血管结构,以及这些干细胞能否改善心功能甚至预后。近20年来,大量临床前研究取得了令人鼓舞的成果,多项研究表明,移植MSCs具有改善心肌梗死后心功能的作用。Tomita等证实骨髓来源 MSCs体外经5-azacytidine诱导下分化成为有肌管样结构、表达肌钙蛋白I和心肌肌球蛋白重链的心肌样细胞,标记后直接注入冻伤的心肌坏死瘢痕中,8周后左心室收缩功能改善,心肌瘢痕中有标记阳性的心肌细胞,并有大量新生血管网形成。不同组织来源的MSCs在AMI中的应用已有多项临床试验,MSC-HF 研究是第一个在缺血性心力衰竭中的随机对照临床试验,该研究表明自体骨髓MSCs输注可改善梗死后心功能,减少再住院时间。此外,TAC-HFT 随机研究也显示MSCs减小梗死面积并提高心肌局部功能。C-CURE研究用细胞因子预处理MSCs,旨在促MSCs向心肌分化,然后经心内膜注射至心肌梗死区及周边区,结果表明细胞移植组中左室射血分数显著改善。
此外,异体MSCs移植的临床研究也展现令人振奋的结果,经心内膜注射同种异体MSCs可行且安全,严重不良心血管事件减少,高剂量异基因 MSCs也可能获益。另一项异体移植的PROCHYMAL研究入组60例AMI患者,结果表明MSCs可显著改善左心功能,室性心动过速发作减少,LVEF 增加。越来越多的实验证明干细胞无论是在体外诱导还是在梗死心肌中,均能横向分化为心肌细胞和血管。这些体外试验和动物实验结果掀起了利用骨髓来源干细胞移植治疗心肌梗死的临床研究热潮。虽然这一疗法的安全性毋庸置疑,然而目前疗效仍不能令人满意,需要更加深入的研究。
出自《间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展》作者姜 俣,钱海燕.
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