MSCs对T细胞的反应性产生抑制作用2023-01-30 09:04:59
MSCs产生的一氧化氮也是抑制T细胞的主要介质之一。有研究证明在MSCs存在下,NO参与Stat5磷酸化和T细胞增殖的抑制。进一步的研究发现,NO与趋化因子的协同作用还可诱导MSCs对T细胞的反应性产生抑制作用,有助于预防小鼠移植物抗宿主病。虽然目前缺乏在肝移植动物模型中对上述机制进行的实验验证,但是这些结果为MSCs诱导的免疫抑制机制带来了新的见解,并可能有助于开发其临床应用,以控制人类肝移植免疫相关的不良反应。基于上述研究,MSCs被认为主要以两种方式表现出积极的治疗效果: 直接通过细胞分化和间接通过旁分泌效应。对于肝脏疾病的治疗,MSCs的旁分泌作用可能起着更重要的作用。然而上述治疗机制不一定同时出现在治疗同一疾病的过程中。根据不同肝脏疾病的基本特征,MSCs在治疗过程中的作用机制表现有所侧重。例如,MSCs治疗肝功能衰竭的疗效可能主要取决于其分化成肝细胞样细胞的特性;而在治疗与炎性反应相关的肝病如急性肝损伤时,MSCs的抗炎、抗氧化和抑制凋亡的功能可能起到更重要的作用; 对于肝纤维化,MSCs对活化HSCs命运的影响则更多地体现在参与治疗过程; 在治疗与免疫相关的肝病如肝移植并发症时,MSCs的免疫调节功能可能起到更重要的作用。
在治疗HBV、HCV或酒精等病因引起的肝硬化、肝衰竭以及肝移植引起的并发症等肝病患者的临床试验中,MSCs被证实是一种安全且有前景的治疗策略。然而,MSCs是一类典型的异质性细胞群体,在其治疗的应用中仍然存在一些尚未解决的重要问题。首先,缺乏统一的标准来评估每个试验中MSCs的质量,包括体外长期培养细胞的稳定性,需要建立完善的MSCs质量标准评价体系。其次,缺乏对MSCs治疗最佳注射时机、次数、间隔时间、最佳细胞来源、最少有效细胞数量以及最佳给药途径的相关研究,需要平衡相应的治疗效果以及获得相应剂量MSCs所需的时间和经济成本来确定最佳的治疗方案。
出自《间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展》作者周嘉航,陈鋆瑶,曹红翠.
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