MSCs抑制促炎单核细胞的募集2023-01-30 09:01:11
MSCs释放肿瘤坏死因子α刺激基因-6，可显著下调HSCs活化标志物，诱导HSCs转化为干细胞样细胞;经TSG-6处理的HSCs类器官可以修复肝纤维化，表明TSG-6直接重编程HSCs可能是肝纤维化的有用策略。Wang等的进一步研究证实了TSG-6的重要性，并拓展其通过调节M2型巨噬细胞和增加基质金属蛋白酶12表达的抗纤维化机制。MSCs还可通过吲哚胺2，3-双加氧酶降低肝脏中Th17细胞数量以及血清IL-17水平，从而减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化。MSCs可以通过分泌多种生物活性因子来调节组织免疫反应，从而抑制炎性反应，改善或修复受损肝组织。有研究证明MSCs中白细胞介素1受体拮抗剂的表达有助于促进巨噬细胞向M2表型转换，从而提高血清IL-10水平，减少刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤。MSCs还被证明可通过前列腺素E2的分泌抑制肝巨噬细胞中的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体活化，诱导其为抑炎巨噬细胞，从而减少炎性细胞因子的产生;此机制不仅在修复小鼠肝脏缺血/再灌注损伤中起着关键作用，并且在减轻D-Gal/脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤中扮演重要角色。除此之外，MSCs还可通过抑制促炎单核细胞的募集、促进其向抑炎巨噬细胞的分化等来维持肝脏巨噬细胞稳态，从而减轻 CCl4诱导的小鼠急性肝损伤中的炎性反应，提高存活率。
T细胞是导致肝移植后产生免疫排斥的关键细胞，已有大量体外实验证明MSCs能够通过产生可溶性因子而对T细胞产生抑制作用。干扰素γ诱导MSCs产生的IDO能催化色氨酸向犬尿氨酸转化。体外研究证明MSCs高表达的IDO不仅能够在混合淋巴细胞反应中抑制同种异体T细胞反应，并且能够通过诱导活化的T细胞凋亡来抑制T细胞增殖，从多个方面对T细胞产生抑制作用。
出自《间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展》作者周嘉航，陈鋆瑶，曹红翠.
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