糖尿病创面阻止巨噬细胞极性转换2023-01-30 09:14:09
正常的伤口愈合包括止血、炎症、增殖和重塑4个阶段，生理条件下，这4个过程序贯进行，伤口顺利愈合；巨噬细胞在其中扮演了类似“指挥棒”的角色，早期极化为M1表型，促进炎症的发生发展，协助创面清除异物及感染，感染控制后，巨噬细胞吞噬中性粒细胞，这一过程使 M1型巨噬细胞极化为M2型，M2型巨噬细胞的一个标记是其会表达珠蛋白受体CD163，局部创面中游离的珠蛋白和CD163结合后，使转录因子Nrf2易位至细胞核，Nrf2下游的血红素氧合酶1和IL-10表达从而得到增强，IL-10可进一步导致M2型巨噬细胞增多，形成了一个良性的正循环；M2型巨噬细胞通过释放相关细胞因子和生长因子，直接或间接调节成纤维细胞、角质形成细胞和内皮细胞分化、增殖和迁移，导致新生成的细胞外基质沉积、再上皮化和伤口新生血管，促进创面愈合。糖尿病患者的高血糖状态，炎症因子的持续高表达、局部组织血供氧供不足，生物膜形成和增高的基质金属蛋白酶使得糖尿病创面的愈合过程较生理愈合过程复杂，常常停留在慢性炎症状态，不能形成成熟的肉芽组织，炎症无法得到解决，从而不能进入到组织修复的阶段。
上述糖尿病创面难以愈合的原因，和巨噬细胞表型停留在M1型关系密切。高血糖使血液中晚期糖基化终产物水平升高，糖基化终产物可直接导致高浓度活性氧和活性氮物质的形成，适当浓度的活性氧和活性氮物质加速机体对死亡组织和病原体的清除，高浓度的活性氧和活性氮物质则阻止巨噬细胞向M2型转化，使其停留在M1型；M1型巨噬细胞持续释放炎性因子，如IL-1、TNF-α和 IL-6等，这些炎症因子使得中性粒细胞等炎性细胞源源不断趋化至创面处，形成炎症的正反馈；同时，持续的炎症和AGEs使M1巨噬细胞吞噬中性粒细胞的功能下降，而在正常愈合过程中，吞噬中性粒细胞被认为使巨噬细胞极性转换的关键因素。
出自《巨噬细胞极化状态转换对糖尿病创面影响的研究进展》作者肖田桢，王利群.
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