BM-MSC-EXOs在肺纤维中的作用2023-02-01 09:33:30
肺动脉高压主要表现为进行性右心功能不全，临床上治疗以血管扩张型药物为主，这些药物可缓解症状，但不能很好地改善预后，需要研究新的治疗方法。目前关于MSC-EXOs对PAH的研究主要是在动物模型中进行。在野百合碱诱导的大鼠PAH模型中，通过给大鼠尾静脉注射人脐静脉内皮细胞外泌体，发现EXOs可通过上调肺动脉内皮细胞和肺动脉平滑肌细胞中Wnt5a的表达，调控BMPR2信号通路，从而显著降低右心室收缩压和右心室肥厚指数，减轻肺血管重构和体内肺纤维化;此外，不同剂量、不同给药方案的人MSC-EXOs可有效改善肺血管重构、右心室肥厚和周围肺动脉肌肉化，使大鼠右心室收缩压恢复到基线水平;同时还发现MSC-EXOs可以减少巨噬细胞向肺部的聚集，促进替代巨噬细胞激活途径的生成从而增加血管的形成。PAH的发病机制也与线粒体功能障碍继发的胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受等密切相关，证明PAH也是一种代谢性疾病。骨髓间充质干细胞源外泌体富含代谢蛋白和基因，其为研究EXOs在宿主细胞中的线粒体功能提供了动力。在低氧导致的PAH中肺动脉平滑肌细胞过度增殖，乳酸生成增加，代谢产物进入三羧酸循环减少，从而导致线粒体功能出现障碍，而EXOs可通过抑制SIRT4和PDK4信号通路，促进谷氨酰胺和丙酮酸进入三羧酸循环，提高三羧酸循环通路氧化磷酸化水平，改善细胞内线粒体功能，从而达到治疗PAH的作用。
特发性肺纤维化主要表现为进行性加重的呼吸困难，患者诊断后的平均寿命为3～5年。随着对IPF发病机制的研究和发现，认为EXOs介导细胞间的通信在IPF中发挥着重要作用。有学者通过建立博莱霉素诱导的肺纤维化模型从而研究人BM-MSC-EXOs在肺纤维中的作用，发现EXOs疗法可调节肺泡巨噬细胞和肺单核细胞的数量，有效预防和恢复肺纤维化的核心特征，改善肺形态，减弱胶原沉积，减少肺部炎性反应从而恢复肺结构。
出自《间充质干细胞外泌体治疗肺部疾病的研究进展》作者陈莉莉，孙永红，雷晓燕.
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