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MSC-EXOs减少细胞因子风暴2023-02-01 09:35:41

在博莱霉素诱导的肺纤维化过程中,人脐静脉内皮细胞EXOs通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路,抑制肺上皮间质转化过程,缓解肺纤维化。此外,线粒体活性氧异常也会诱导线粒体DNA损伤,导致组织损伤、肺纤维化。在肺纤维化小鼠中,月经血源性干细胞的外泌体通过将miRNALet-7转运到肺泡上皮细胞,降低线粒体活性氧水平、LOX1表达、mtDNA损伤和炎性小体NLRP3的激活,调节肺泡上皮细胞凋亡来改善肺纤维化。

在博来霉素诱导的肺损伤中,通过分离并评估人羊膜上皮细胞的EXOs中蛋白质和microRNA,检测hAECEXOs对免疫细胞功能(包括巨噬细胞极化、吞噬、中性粒细胞过氧化物酶活性、T细胞增殖和摄取)的直接影响,以及通过在幼龄和老年小鼠体内进行博莱霉素诱导后,评估它们对免疫反应、组织学结果和细支气管肺泡干细胞反应的影响,发现hAEC-EXOs携带的蛋白富集于MAPK信号通路,凋亡和增殖生物学通路,miRNA 富集于PI3K、AKT、RAS、HIPPO和TGFβ等信号通路,使巨噬细胞吞噬功能极化,增强巨噬细胞的吞噬功能,降低中性粒细胞过氧化物酶水平,从而直接抑制T细胞增殖,发挥有效的抗纤维化、免疫调节和再生特性。
 
新型冠状病毒肺炎简称新冠肺炎,其相关的病毒毒株突变率高,侵袭性强,潜伏期长,所出现的临床症状多样化,给此病的防治带来困难,需要研究新的敏感诊断及治疗方法。MSC-EXOs可以减少细胞因子风暴,减轻与COVID-19相关的宿主抗病毒防御的抑制,增强线粒体功能,修复肺损伤,且作为无细胞疗法,是一种新的干预手段。通过前瞻性研究对符合纳入标准的COVID-19入院患者给予BM-MSC-EXOs制剂干预后,发现经过EXOs干预的安全性高,不仅提高了患者的存活率,而且在EXOs干预后机体的CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞增加,急性期反应物减少,说明EXOs干预主要治疗机制是调节免疫功能障碍,下调细胞因子风暴,重建免疫力。
 
出自《间充质干细胞外泌体治疗肺部疾病的研究进展》作者陈莉莉,孙永红,雷晓燕.