ＮＫＸ１０１在ＡＭＬ模型的临床前研究中较ＮＫ细胞毒性高４～８倍，在体内存活时间延长，一项Ⅰ期临床研究正在Ｒ／ＲＡＭＬ和高危ＭＤＳ患者中进行。Ｓａｌｍａｎ等发现ＣＤ４－ＣＡＲ－ＮＫ细胞在体外杀伤ＣＤ４＋的ＡＭＬ细胞系的实验中，当效靶比为５:１时，细胞溶解率为１００％。而后进行的ＡＭＬ小鼠的体内实验中，ＣＡＲ－ＮＫ治疗组的小鼠生存时间显著延长。一 项关于Ｂ－ＡＬＬ小鼠的研究发现，ＦＬＴ３－ＣＡＲ－ＮＫ细胞能够显著延缓疾病的进展，对ＣＤ１９－ＣＡＲ的作用起补充作用，尤其是治疗后肿瘤细胞表面抗原变化的患者。
 

Ｌｉｕ等用脐带血来源的ＮＫ细胞构建的抗ＣＤ１９－ＣＡＲ－ＮＫ，导入了ＩＬ－１５基因，通过自身分泌ＩＬ－１５维持ＣＡＲ－ＮＫ细胞在体内存活及增殖，还导入了ｉＣ９基因作为安全开关，可以在需要的时候使用药物启动自杀基因以清除ＣＡＲ－ＮＫ细胞。在体内外对ＣＤ１９＋的淋巴瘤细胞均显示出较好的杀伤效果，显著延长了小鼠的生存时间。该团队进而开展了相同结构ＣＡＲ－ＮＫ的临床试验。共１１例患者，８例（７３％）的治疗反应具有临床意义，７例（４例淋巴瘤和３例ＣＬＬ）获得了ＣＲ，并且没有观察到ＣＲＳ、神经毒性或ＧＶＨＤ等不良反应，甚至没有ＩＬ－６等炎性因子升高，具有较好的安全性。有应答者较无应答者的ＣＡＲ－ＮＫ 细胞拷贝数峰值显著增加，输注后至少１２个月仍能检测到ＣＡＲ－ＮＫ。目前结果已证明用于治疗高危淋巴恶性肿瘤的有效性，虽然仍需更大规模的多中心试验以评估长期疗效。Ｚｈｕ等构建表达ｈｎＣＤ１６－ＣＡＲ－ｉＮＫ具有更强的ＡＤＣＣ作用，与利妥昔单抗联合治疗Ｂ细胞淋巴瘤小鼠，较ＰＢ－ＮＫ、ｉＮＫ等显示出更好的杀伤作用。
 

出自《ＣＡＲ－ＮＫ细胞治疗血液肿瘤的研究进展》作者刘洪秀, 韩艳秋.