ＣＡＲ－ＮＫ在血液肿瘤的应用进一步研究2023-02-03 08:27:50
ＮＫ细胞占脐带血淋巴细胞的１５％～３０％，显著高于外周血。ＣＢ－ＮＫ功能不成熟，分泌穿孔素、颗粒酶、干扰素－γ及表达ＦａｓＬ的水平低，与ＰＢ－ＮＫ相比表型不成熟，ＫＩＲ等激活性受体表达较低，ＮＫＧ２Ａ等抑制性受体表达较高。因此对肿瘤细胞的毒性低于ＰＢ－ＮＫ，但是在细胞因子的作用下两者具有相同的分泌功能和抗肿瘤作用。脐带血中Ｔ细胞多处于不成熟阶段，且数量较少，异体输注ＧＶＨＤ发生率要低得多。因其单倍体特性，便于选择错配供体以增强杀伤作用。Ｌｉｕ等构建的ＣＤ１９－ＣＡＲ－ＵＢＮＫ已进行临床试验并报告了结果。多能干细胞源性ＮＫ细胞包括胚胎干细胞、骨髓或外周血造血干细胞、脐带血造血干细胞和诱导多能干细胞等来源。目前研究多采用ｈＥＳＣ或ｉＰ－ＳＣ细胞系诱导分化ＮＫ细胞。干细胞诱导分化的ＮＫ细胞异质性低，利于标准化生产。Ｗｏｌｌ等研究发现,ｈＥＳＣ细胞系分化的ＮＫ细胞较脐带血源性的ＮＫ细胞在小鼠体内抗肿瘤作用更好。
ｉＰＳＣ是通过体细胞重编程转变而来的多能干细胞。杜为等通过比较ＰＢ－ＮＫ、ＣＢ－ｉＰＳＣｓ－ＮＫ和ＣＢ－ＮＫ在体外对肿瘤细胞的杀伤作用，发现三者对Ｋ５６２和 Ｒａｊｉ细胞杀伤活性差异无统计学意义（均 Ｐ＞０.０５），杀伤Ｒａｊｉ细胞实验中ＰＢ－ＮＫ效果更好。Ｌｉ等研究发现ＣＡＲ－ｉＰＳＣＮＫ在体内外对卵巢癌均有较好的抗肿瘤作用，在小鼠体内实验中与表达活化Ｔ细胞的ＣＡＲ结构的ＣＡＲ－Ｔ抗肿瘤作用相似，但毒性更小。干细胞源性ＣＡＲ－ＮＫ在血液肿瘤的应用仍需进一步研究。
出自《ＣＡＲ－ＮＫ细胞治疗血液肿瘤的研究进展》作者刘洪秀, 韩艳秋.
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