ＮＫ细胞仅占外周血淋巴细胞的１０％，因此需要体外扩增以获取可用于治疗的足够数量的ＮＫ细胞。ＰＢ－ＮＫ的表型成熟，易于分离，省去了干细胞源性ＮＫ细胞较长的分化步骤，常用于临床前研究。正常情况下，ＮＫ细胞表面表达一系列识别ＨＬＡ的抑制性受体，以保护自体细胞免受攻击，主要有抑制性ＫＩＲ和 ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ。基于ＮＫ细胞的“自我缺失”识别模式，无论是单独输注还是联合造血干细胞移植，与受者ＫＩＲ基因不相合的供者ＮＫ细胞抗肿瘤作用更强。此外，血液肿瘤患者自体采集的ＮＫ细胞因原发疾病和前期治疗会面临数量下降及功能障碍的问题。所 以，异体ＮＫ细胞是ＣＡＲ－ＮＫ更加理想的细胞来源，但是需要充分去除Ｔ细胞以避免ＧＶＨＤ。
 

目前可用于研究的ＮＫ细胞系有ＮＫ－９２、ＮＫＧ、ＹＴ、ＮＫ－ＹＳ、ＨＡＮＫ－１、ＹＴＳ和ＮＫＬ等，其中ＮＫ－９２的研究及应 用最为广泛。于１９９２年从大颗粒细胞来源的侵袭性淋巴瘤患者外周血中分离得到，其生长和杀伤作用依赖于ｒＩＬ－２。ＮＫ－９２高水平表达激活性受体，如ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６和２Ｂ４等，仅表达ＫＩＲ２ＤＬ４一 种抑制性ＫＩＲ受体，因 此ＫＩＲ 受体与ＨＬＡ分子作用后传导的抑制性信号较正常ＮＫ细胞少。ＮＫ－９２细胞的杀伤作用虽较正常ＮＫ细胞高，但不能完整表达ＣＤ1６，因而不能介导ＡＤＣＣ。由于来源于淋巴瘤细胞，故基因组异常且携带ＥＢ病毒ＤＮＡ，需辐照后用于治疗，以防ＮＫ细胞进入体内无限制生长。受辐照后的ＮＫ－９２细胞的毒性降低，功能受限。ＮＫ－９２不携带任何Ｔ细胞，不会引起ＧＶＨＤ，短时间可以大量扩增以达到临床 需要的数量，且细胞组成均一、生产成本低，便于作为成品药物标准化生产，这也是ＣＡＲ－ＮＫ的发展方向。
 

出自《ＣＡＲ－ＮＫ细胞治疗血液肿瘤的研究进展》作者刘洪秀, 韩艳秋.