星形胶质细胞是血脑屏障关键诱导剂2023-02-06 08:56:45
血脑屏障特定组件包括基本细胞结构和主要连接结构。脑微血管内皮细胞是血脑屏障核心要素，其独有的高跨内皮电阻使得其对跨膜物质具备高度选择性，其异常破坏将增大血脑屏障通透性引起外周物质进入中枢神经系统。星形胶质细胞是血脑屏障关键诱导剂，其足突末端水通道蛋白4管控两侧离子与水平衡，进而调控血脑屏障通透性。周细胞基本覆盖大脑内毛细血管基底膜外腔，其与脑微血管内皮细胞共用同一基底膜，两者之间相互作用经细胞旁转运、影响紧密连接产生、改善脑血流量等途径发挥协同作用促进血脑屏障成熟，若被异常破坏将引起毒性物质进入脑组织、再灌注受损及神经退行性病变。闭合蛋白、咬合蛋白、连接黏附分子、闭合小环蛋白和细胞骨架相关蛋白构成紧密连接复杂的跨膜蛋白网，是血脑屏障通透性改变的最敏感指标。紧密连接与脑微血管内皮细胞联系在一起，成为限制传播物质移动至大脑的第一道屏障，也是影响血脑屏障通透性的关键因素。黏附连接存在于内皮细胞中是调节血管通透性的重要物质，由受Ca2+调节的VE-钙黏蛋白构成，其与紧密连接一起调节小分子运动进而发挥稳定内皮层、限制细胞旁交换、保持血管完整性的作用。邻近细胞膜中闭合蛋白经相互作用而封闭细胞间隙达到维持高跨内皮电阻作用，其异常表达将选择性开放紧密连接；咬合蛋白与临近细胞间特殊环状结构可封闭细胞旁空间，且其包含C端结构可募集闭合小环蛋白家族起到稳定内皮屏障的作用，其包含N端起到维持紧密连接完整性的作用，若缺失不仅影响细胞旁通透性，也引起更低跨内皮电阻。DIAZ等研究表明咬合蛋白表达降低时，血脑屏障通透性将增加；连接黏附分子1是最早出现在细胞间接触位点的分子，具备唤醒其他蛋白启动并稳定紧密连接结构，降低细胞旁通路通透性等特点，其表达降低与紧密连接完整性被破坏密切相关；闭锁小带蛋白1是紧密连接复合体中的重要枢纽蛋白，可经SH3结构交联各种紧密连接蛋白并连接到肌动蛋白细胞骨架上，其磷酸化为影响血脑屏障通透性的决定性因素。上述相关蛋白起到屏障及栅栏作用，它们之间存在紧密且复杂的联系，其中任何表达异常将破坏主要连接结构完整性，继而破坏血脑屏障完整性。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制》作者王绍娜，刘飞祥，应春苗.
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