星形胶质细胞对稳定血脑屏障通透性具有重要的作用2023-02-07 08:40:24
脑缺血发生时，各细胞正常形态结构及其之间相互协同关系将遭到破坏，其中星形胶质细胞对稳定血脑屏障通透性具有至关重要的作用。脑缺血再灌注损伤发生时星形胶质细胞肿大、增生、肥大成为反应性星形胶质细胞，并促进诱导型一氧化氮合成酶表达进一步生成高浓度一氧化氮加重脑损伤。正常情况下，水通道蛋白4位于最外层血管周围末端，脑缺血情况下则分散在整个反应性星形胶质细胞的细胞质中。研究发现，水通道蛋白4表达上调，不仅导致星形胶质细胞肿胀、脑积水增多，还可诱发促炎因子（白细胞介素1β，肿瘤坏死因子α）释放，加大血脑屏障通透性。此外，反应性星形胶质细胞释放的血管内皮生长因子A诱导并加重紧密连接分解、诱导咬合蛋白磷酸化、引发炎性因子浸润从而参与破坏血脑屏障。实验研究表明，脑损伤小鼠血管内皮生长因子A表达上调，但在使用其抗体阻断后被破坏的血脑屏障得到明显减轻。由此可见，调控星形胶质细胞、水通道蛋白4、血管内皮生长因子A表达是治疗脑缺血再灌注后血脑屏障泄露的重要方向。脑微血管内皮细胞中紧密连接相关蛋白表达异常可引起血脑屏障损害继而加重缺血后脑组织损害。因此，上调紧密连接相关蛋白成为保护脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的关键方向之一。已有多数研究均统一证实，紧密连接破坏是导致缺血后血脑屏障障碍的最主要原因之一，且闭锁小带蛋白1、咬合蛋白、闭合蛋白发挥绝对性作用。骨髓间充质干细胞调节紧密连接蛋白表达的机制主要有3个方面：①影响闭合小环蛋白系统及咬合蛋白、闭合蛋白；②经隧道纳米管转移功能性线粒体，提高脑微血管内皮细胞上线粒体活性，以保证紧密连接相关蛋白表达，稳定细胞骨架；③介导膜联蛋白A1与甲酰肽受体 2 受体结合稳定细胞骨架并加强紧密连接形成；④调控bEnd.3细胞血管内皮生长因子A间接影响紧密连接蛋白的表达。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制》作者王绍娜，刘飞祥，应春苗.
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