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APCs异质性的细胞多样性2021-10-08 08:55:49

既往研究普遍认为, WAT中的脂肪祖细胞表达常见祖细胞或间充质细胞表面标志物如PDGFα、CD34和SCA-1(Ly6a), PDGFβ在某些条件下也有助于脂肪细胞的形成。但细胞群体之间的重叠、异质性和发展相互关系尚未完全了解。关于脂肪祖细胞的scRNA-seq研究一般通过这些表面标志物对SVF细胞进行分选, 以描绘脂肪祖细胞的分子图谱, 研究不同亚群的功能特点。

皮下脂肪组织APCs的多样性 尽管2017年ACOSTA等曾报道, 人SAT中APCs由单一同质的细胞群构成, 但该研究分析的细胞数量有限(n=381), 因此难以评估异质性。随后, SCHWALIE等进行了第一个小鼠WAT的单细胞测序研究, 发现在Lin−(CD31−CD45−TER119−) CD29+CD34+SCA-1+SVF中至少存在3个亚群, 其中P1亚群表达干细胞特异性基因(CD34和Ly6a), P2亚群表达前脂肪细胞基因(FABP4、PPARG和CD36), P1、P2亚群分别处于脂肪细胞分化阶段的两极, 占所有亚群的90%。
 
另一个既往无法识别的亚群P3主要表达CD142和ABCG1, 该亚群缺乏成脂能力且能够抑制其他细胞成脂, 故被称为脂肪形成调节细胞。该研究首次提供了存在抑制性APCs的证据, 并强调其在成脂过程中发挥负调控作用的重要机制。MERRICK等对小鼠腹股沟白色脂肪来源的SVF进行单细胞测序, 鉴定了DPP4+、ICAM1+和CD142+ 3个主要亚群。
 
DPP4+亚群具有更强的增殖能力和多向分化能力, 在体外培养条件下向脂肪分化的能力较弱, 给予TGF-β可完全抑制其向脂肪分化; ICAM1+和CD142+亚群在胰岛素刺激下即可分化为成熟脂肪细胞。在基因标志上, 上述3个亚群分别与 SCHWALIE等报道的P1、P2和P3亚群对应, 两项研究均发现, 与iWAT相比, 附睾旁白色脂肪组织的SVF中含有更高比例的CD142或Aregs(P3)亚群, 并且肥胖可使其比例增加。尽管CD142+亚群与Aregs亚群基因标志相似, 但功能相反, 这种差异可能源于两项研究中FACS的策略不同。
 
出自《单细胞测序技术在脂肪组织研究中的应用》作者胡帆 杨颖。