在mESCs向2细胞样细胞转换的过程中，会发生一系列包括异染色质去浓缩和全基因组DNA去甲基化的染色质重塑事件，因此，在mESCs中通过降低DNA甲基化水平以及介导异染色质沉默会促使端粒显著延长，其有助于mESCs向2细胞样细胞的转变。一方面，异位表达T-box转录因子3能够降低DNA甲基转移酶3B的表达水平，同时增加tet甲基胞嘧啶双加氧酶2的蛋白质水平，从而减少DNMT3B与亚端粒的结合，导致DNA甲基化减少和包括Zscan4在内的亚端粒基因的激活。另一方面，当复制时间调节因子1的表达降低时，通过Rif1缺失的N-端结构域提升H3K27ac水平，并降低组蛋白H3赖氨酸9三甲基化的水平，会促进Zscan4增强子结构的形成。接下来，ZSCAN4通过其ZNF4序列直接与具有PHD和无名指结构域的泛素样蛋白1结合，招募DNA甲基转移酶1与UHRF1形成的复合体，并且ZSCAN4通过其SCAN结构域介导的自我关联，使2个或多个UHRF1-DNMT1异二聚体相互靠近，依靠UHRF1的E3泛素连接酶活性促进UHRF1和DNMT1降解，诱导全基因组DNA去甲基化，进而促进端粒的重组和延伸。
 

出自《ZSCAN4在早期胚胎及多能干细胞中的作用及调节机制》作者袁文，李雪玲。