ZSCAN4蛋白家族成员ZSCAN4F能够依靠SCAN结构域招募Tet2，二者之间的相互作用促进了DNA去甲基化过程，从而调节编码糖酵解酶和蛋白酶体亚基的基因表达，进一步增强蛋白酶体功能并调节代谢，最终促进iPSCs的生成。另一方面，在Yamanaka因子诱导的早期重编程过程中，细胞会出现DNA损伤和基因组不稳定的情况，在重编程过程中过表达Zscan4能显著降低DNA损伤的程度，并通过延长端粒保持基因组稳定性，从而促进产生无遗传缺陷的高质量iPSCs。在重编程中加入一些小分子抑制剂同样可以达到维持iPSCs基因组稳定性的效果：转化生长因子β抑制剂SB431542在产生iPSCs的过程中，依靠显著提高Nanog、Zscan4和E-钙黏着蛋白基因的表达水平抑制DNA双链断裂，Rho相关蛋白激酶抑制剂噻唑啉酮，依靠显著提高E-钙黏着蛋白基因的表达水平抑制DSBs，而甲乙酮抑制剂PD0325901，则是通过显著提高Zscan4基因的表达来抑制DSBs，同时这3种小分子抑制剂均可以在iPSCs长期培养中通过修复DSBs来维持细胞的正常核型。此外，过表达Zscan4促进了Oct4阳性克隆的形成，但ZSCAN4调节Oct4基因的机制尚未有研究报道。
 

出自《ZSCAN4在早期胚胎及多能干细胞中的作用及调节机制》作者袁文，李雪玲。