间充质干细胞对肝纤维化的抑制作用2023-02-23 09:42:32
肝脏是具有完全再生能力的器官,在急性创伤性损害或小范围缺失后基本可完成再生修复。当出现多种慢性肝损伤时,持续的损伤会激活处于静止状态的肝星状细胞,使其分泌大量的Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维,进而引起大量的细胞外基质沉积,出现纤维化,如不及时干预,最终会导致不可逆的肝硬化。有学者利用Transwell小室将大鼠脂肪间充质干细胞与活化的HSC共培养72h,发现HSC的增殖活性和胶原蛋白合成能力显著下降,细胞凋亡明显增加。另有研究发现MSC分泌的多种因子如肝细胞生长因子、神经生长因子、表皮生长因子、白介素 -10和基质金属蛋白酶等可抑制炎症反应,降解细胞外基质,促进内源性肝细胞再生。有研究发现,采用抗体中和MSC来源的HGF、IL-10等因子后,MSC诱导HSC凋亡以及抑制胶原合成的作用随之消失。国内有学者发现HA-MSC可在体外诱导分化为肝样细胞,分化后的细胞移植后能在一定程度上改善肝硬化大鼠的肝功能。多项动物实验表明,MSC移植治疗后肝纤维化水平明显降低,并阻止了肝纤维化向肝硬化进展,动物的肝功能和存活率均得到显著改善。综上所述,推测MSC是通过分化功能、旁分泌机制、诱导HSC凋亡等多种途径抑制肝纤维化和促进肝细胞再生的。尽管具体的调控机制,如MSC如何调控HSC的活性,哪些通路决定了MSC向肝细胞分化,影响旁分泌机制发挥作用的因素等问题尚未明确,但MSC移植无疑为肝纤维化的治疗提供了一个全新的方向。
肺纤维化是由多种原因致肺吞噬细胞活化,释放促纤维化物质刺激肌成纤维细胞过度增殖、ECM沉积及肺实质重构所致,其疾病谱范围广,死亡率高(可达50% ~70%),至今仍无有效的治疗方法。近年来研究发现,MSC可在体内外分化为各类细胞,修复不可再生的组织或器官。
出自《间充质干细胞移植抑制器官纤维化的研究进展》作者祝鑫瑜,刘兰花,于桂巧。
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