衰老对细胞产生的影响并非都是消极的2023-03-01 08:35:25
致癌基因的激活也会诱导MSCs衰老,如细胞周期蛋白E、快速加速纤维肉瘤激酶、有丝分裂原激活蛋白激酶和鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1等的激活和(或)过表达都会触发MSCs的衰致癌基因的激活可能作为一种遗传应激,导致培养的细胞发生不可逆的生长停滞,这个过程通常伴随着细胞核结构的整体变化,特别是衰老相关易染色质灶的形成。在人类衰老的细胞中通常会出现聚集的 DNA/染色质核区域,这些异染色质区域可能会抑制促增殖基因的表达,从而进一步加剧细胞衰老。在活性氧簇、电离辐射、渗透应激、机械应激、缺氧和热休克等压力的刺激下,细胞也会发生衰老,此类衰老称为压力诱导衰老,它的许多细胞和分子特征都与发生复制衰老的细胞相似。当MSCs受到ROS刺激时,会触发肿瘤蛋白p53/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)通路和p38MAPK通路的激活,从而引发不可逆的细胞周期阻滞。因此,调节ROS的含量可以直接缓解骨髓来源MSCs的细胞衰老。
并非所有衰老对细胞产生的影响都是消极的。在非病理状态下,机体也可以通过多种途径或多功能基因的调控而触发细胞衰老,这被称为发育性衰老,是细胞的正常发育过程。其中,胰岛素样信号通路、雷帕霉素靶蛋白和Sirtuins/NAD+三条信号通路在MSCs的发育性衰老过程中发挥着重要作用。值得注意的是,这三条通路均与细胞新陈代谢的调控有关,但其发挥作用的具体机制尚在研究之中。衰老的细胞会发生一系列的特征性改变,如:细胞形态的改变、增殖能力的降低、衰老相关 β-半乳糖苷酶活性的增强和衰老相关分泌表型表达的升高等。
出自《间充质干细胞衰老的研究进展》作者陶宁,王华。
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