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细胞衰老与机体衰老及年龄相关疾病密切相关2023-03-01 08:37:28

早期传代的MSCs体积小,呈成纤维细胞样纺锤体形态,但在长期培养中会逐渐变得肥大、扁平,并产生更多的伪足和肌动蛋白应力纤维。此外,由于p53/p21-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)/肿瘤抑制因子RB转录辅阻遏因子1这两条信号通路激活,导致MSCs细胞周期阻滞,具体表现为细胞有丝分裂活性降低,集落形成单位不断减少。因此,细胞增殖能力的降低,p53、p21、p16和Rb基因的高表达都成为鉴定细胞衰老的有力依据。

虽然衰老细胞经历了不可逆的生长阻滞,但仍保持一定的代谢活性,显示出特征性的基因表达变化,通常表现为SA-β-Gal活性增强,DDR蛋白表达的改变,SAHFs的特征性扩大和持续的DNA损伤灶。其中,β-Gal是一种溶酶体酶,在pH6.0时具有催化β-半乳糖苷的活性。SA-β-Ga反映了溶酶体的功能障碍,它是广泛使用的细胞衰老标志物,也是目前鉴定细胞衰老最常用的方法之一。在衰老过程中,由于溶酶体活性增加和胞浆pH值改变,SA-β-Gal阳性的MSCs百分比明显增加。但是由于衰老表型的复杂性,目前仍没有任何指标能够单独鉴定MSCs的衰老。
 
SASP是一种复杂的、快速变化的多组分成分,并在一定程度上随时间变化。SASP的一个显著特征就是衰老细胞分泌大量的促炎分子,包括细胞因子、趋化因子、生物活性脂质和损伤相关分子模式等。越来越多的证据表明:细胞衰老与机体衰老及年龄相关疾病的发生发展密切相关。临床MSCs的疗效可归功于有益旁分泌因子的作用。因此,包含这些分泌因子的MSCs条件培养基在各种疾病的治疗中发挥有益作用。如:在骨髓来源的衰老MSCs中,血管内皮生长因子、胎盘生长因子和肝生长因子等促进血管生成的因子分泌减少,而血栓反应蛋白-1和纤溶酶原激活物抑制剂-1(等抗血管生成因子分泌增加。因此,衰老会对血管生成产生负面影响,并直接影响MSCs的治疗效果。
 
出自《间充质干细胞衰老的研究进展》作者陶宁,王华。