内源性修复是MSC的主要治疗机制2023-03-02 08:33:58
神经营养因子在缺血性脑损伤的修复中具有重要作用，以BDNF尤为突出。这是一种促进神经细胞增殖和存活的重要神经营养因子，尤其是海马区域，是重要的脑卒中调控因子。动物实验证明，通过颅内注射BDNF可有效减少脑梗死面积。并且，MSC转染BDNF后治疗MCAO大鼠，可增加脑中的BDNF水平，减少病变面积，改善认知功能和行为能力。然而，新生大鼠MCAO后，与MSC治疗组相比，过表达BDNF的MSC治疗组效果稍有提升，但并无显著性差异，可能是由于新生大鼠大脑处于活跃期，内源性修复是MSC的主要治疗机制。但是，这并不能证明BDNF减轻缺血性脑卒中的效果不明显。进一步的研究证明，新生小鼠缺氧缺糖诱发脑卒中，采用低温治疗手段，可诱导BDNF通过p75神经营养因子受体和酪氨酸激酶受体B，激活丝裂原活化蛋白激酶，发挥神经源性作用，修复脑卒中损伤。由此可见，BDNF在发挥神经修复方面具有重要作用。研究人员发现，缺血半暗带微血管密度较高的患者生存时间较长，提示血管生成在脑卒中患者预后中的重要地位。初步研究发现，MSC胞外囊泡增加了内皮细胞的迁移，显著激活信号转导和转录激活因子3，抑制自噬和促进血管生成，减轻脑卒中损伤。在血管生成方面，VEGF既是主要血管重塑调控因子，也是MSC重要旁分泌因子。研究表明，MSC可增加内源性VEGF水平，加速血管生成，增强血管稳定性，增加脑缺血边界区血管总表面积。进一步研究表明，MSC不仅促进脑组织内皮细胞分泌VEGF，促进血管再生和支持缺血后神经再生，还能激活Notch信号通路促进缺血性脑卒中后血管生成，并激活Akt/ERK信号轴发挥抗凋亡作用。联合型实验发现，使用缺血性心脏提取物与MSC共培养，提取物中IL-22的上调促进MSC分泌VEGF和人恶性脑肿瘤缺失蛋白1，并向内皮细胞传递，增强迁移和增殖活性，促进血管生成，修复脑卒中损伤。除 VEGF外，MSC分泌的基质金属蛋白酶2也在调控脑卒中后的血管生成中发挥重要作用，与VEGF协同改善脑卒中。以上研究表明，VEGF介导血管生成在脑卒中修复中的不可或缺性。
出自《间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用及机制研究》作者王道辉，刘拥军，刘广洋。
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