当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

PEDF调控应激是治疗缺血性脑卒中的主要作用机制2023-03-02 08:35:51

色素上皮衍生因子是MSC重要外泌体,目前已有多项在众多领域的研究报道。在缺血性脑卒中疾病模型中,使用siRNA抑制MSC表达PEDF,与siRNA-NC组相比,MSC失去了保护氧糖剥夺再灌注处理的N2a细胞和MCAO大鼠免受高尔基体应激反应的作用。另外,MSC分泌的PEDF可通过促进 PI3K/Akt/mTOR 通路磷酸化,调节细胞代谢和应激。由此可见,PEDF调控应激是治疗缺血性脑卒中的主要作用机制。

除了直接性改善作用,MSC的促归巢作用也得到深入研究。一项动物实验发现,脑卒中梗死区域的胶质细胞能够快速分泌SDF-1,通过移植转染过表达CXCR4(SDF-1的受体)的MSC,可显著增强MSC向缺血区域的迁移程度,增强神经功能修复能力,减小脑梗死面积,缩短治疗时间,短期内改善大鼠行为能力。这种现象的出现是因为,SDF-1与CXCR4在调节脑卒中时发挥协同作用,尤其是在缺血半暗带尤为突出。这类基因修饰MSC的方式为治疗脑卒中提供新的策略。类似的研究报道,在大鼠发生MCAO后的1、4和7d 静脉注射等量MSC,发现纹状体中的SDF-1 水平随时间延长而增加,并且MSC也随着时间延长从皮质向纹状体缓慢迁移。不仅如此,脑卒中大鼠给予MSC,可诱导内源性分泌的bFGF和SDF-1表达水平均上调,共同发挥神经营养和保护作用。由此可见,SDF-1不仅对MSC的迁移具有重要作用,加速治疗效果,而且还能促进MSC在病灶区域发挥更佳的修复作用。
 
出自《间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用及机制研究》作者王道辉,刘拥军,刘广洋。