器官毒性是药物开发失败和撤市的主要原因,特别是药物潜在的心脏毒性。目前,使用的细胞系和动物模型的毒理学评价往往不能预测对人类心脏的不良影响。美国FDA早已将hiPSCs诱导的心肌细胞建议为心脏毒性的研究工具,而心脏类器官由于本身的人源性和生理结构特点,可能提供更准确的心脏毒性评价结果。Sallam等利用人诱导多能干细胞衍生的心脏类器官研究了免疫抑制剂他克莫司和西罗莫司在心脏移植术后的不良重塑影响,结果提示他克莫司相较西罗莫司可能导致更加不利的心脏重塑结局。而Hoang等利用基因工程化的 GCaMP6f-hPSCs 产生心脏类器官, 基于心脏分化、收缩行为和3D组织形态来评估9种致畸风险等级从A到X的药物的心脏发育毒性, 并与药物对斑马鱼全胚胎培养的体内心脏发育毒性进行比较。随着药物在妊娠风险分类等级的增加,对心脏类器官的发育毒性增加。
 

出自《心脏类器官的研究进展及在药物发现研究中的应用》作者吴迪，王守宝，杜冠华。