免疫系统是心肌梗死病理进程的主要因素2023-03-03 08:57:39
A类代表药琥珀酸多羟胺对心脏分化及各项评价指标没有毒性影响,D类药物苯妥英、锂、多西环素和维甲酸9等药物对心脏类器官发育影响的各异,而经典X类药物沙利度胺则导致心脏类器官出现明显形态异常,说明该模型对药物暴露所致的形态缺陷敏感。但该类模型仅关注药物的心脏发育毒性, 而不能提供对广泛器官的作用信息。Yin等利用器官芯片将肝脏和心脏类器官共培养,用以评估抗抑郁药物肝脏代谢后的心脏毒性, 发现氯丙咪嗪经CYP450酶代谢后的产物去甲基氯丙咪胺可引起心脏类器官细胞活力、搏动功能和钙通量的显著受损,表明其具有肝代谢依赖性心脏毒性。Skardal等搭建了肝脏、心脏、肺、内皮、睾丸和脑类器官联合的微流控多类器官平台,并基于此对上市后召回的药物经过肝脏类器官代谢激活后对心脏和肺等产生的毒性作用进行检测。随着类器官疾病模型的日益成熟和标准化,利用类器官模型进行药物疗效评价也在积极开展中,如用氧糖剥夺再灌注损伤诱导血脑屏障类器官功能障碍,并以此对中药冠心宁注射液的保护作用进行探究。利用心脏类器官进行药物疗效评价也是可实现的。Fan等用苯肾上腺素诱导产生新生大鼠原代细胞衍生的心脏肥大类球体模型并对冠心宁注射液的作用进行解析。Richards等则利用心肌梗死类器官模型评估了一种抗纤维化药物JQ-1对梗死的治疗效果,多柔比星处理后的心肌梗死类器官模型比正常对照组出现明显的纤维化进程,而JQ-1可抑制成纤维细胞增殖并减轻梗死器官的不同步收缩。但其所构建的类器官模型缺乏免疫细胞,而免疫系统是心肌梗死病理进程的主要参与因素, 若能进一步模拟再灌注损伤如活性氧自由基的产生和细胞凋亡等,该模型预测药物疗效的能力将提高。
出自《心脏类器官的研究进展及在药物发现研究中的应用》作者吴迪，王守宝，杜冠华。
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