HUVECs是常用的内皮细胞来源2023-03-09 08:48:56
将HUVECs与构成类器官的其他细胞共同培养是多种类器官血管化的常用手段之一,例如肝类器官的血管化常用以HUVECs为主的一系列细胞来完成。肝的器官发生过程中存在内胚层上皮、间充质以及内皮祖细胞之间的信号交流。Takanori Takebe等人受此启发,将人的iPSC诱导为肝内胚层细胞与HUVECs和人间充质干细胞共同培养获得肝芽类器官。该肝芽类器官不仅有能观察到的内皮网络的形成,且其移植后在48小时内就可以与移植小鼠建立血管联系,人源血管细胞也可以持续稳定存在。在此之后,Kiryu K.Yap等人对比肝祖细胞与HUVECs共培养和肝祖细胞与肝窦内皮细胞共培养所得到的肝胆类器官发现,LPC-LSEC 组发展出了与人肝更相似的结构及功能,血管化也更明显。不同器官内皮细胞具有不同特征,Kiryu K. Yap等人的研究提示我们,这些器官特异的内皮细胞,或许对相应类器官的构建以及血管化有相比于HUVECs更显著的促进作用。Yingchao Shi等人在构建大脑皮层类器官时使用了HUVECs使其血管化,他们发现HUVECs在与类器官共同培养的时候有向大脑内皮细胞转化的迹象。这一现象展示出类器官也可能调控内皮细胞,使其更具有器官特异性。
类器官血管化可在体内或体外进行。体内血管化通常采用移植到免疫缺陷实验动物体内的方法;体外血管化方法多样,包括共培养、加入微血管片段进行预血管化,以及3D生物打印等生物工程技术手段。类器官血管化的一种常用策略是向培养体系中加入内皮细胞共培养。同前所述,HUVECs是常用的内皮细胞来源,已在包括肝、脑、肾、胰腺、肠、心脏、肺在内的多种类器官实现血管化。Li Jing等人将hMSCs和hMSCs分化的肝细胞、肝星状细胞、肝窦内皮细胞自组装,培育出了人源功能性肝芽。2017年,Takebe团队又在原有方法的基础上,使用人 iPSCs诱导分化出的内皮细胞与横膈间叶细胞替代HUVECs与hMSCs,实现了完全由人iPSCs来源的肝芽分化方案。
出自《血管化类器官的构建和研究进展 》作者马潇菁 洪子玹 朱舜天。
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