类器官中PECAM1阳性的细胞增多了160%2023-03-09 08:46:27
过去通常认为在胚胎血管发生以及器官的血管形成中起重要作用的内皮细胞是由中胚层祖细胞产生的。Goldman及其团队则发现并验证了KDR 和FOXA2双阳性的内胚层细胞在肝的分化培养中产生了具有功能的内皮细胞。即血管细胞和一些器官如中胚层发育而来的心、肾,内胚层发育而来的肝有相同的来源。因此,在构建由内胚层或中胚层发育而来的部分器官的类器官时,血管可由共分化获得。Yonatan R. Lewis-Israeli等人提出了一种在体外使用化学抑制剂以及生长因子调节Wnt通路获得iPSCs诱导分化的心脏类器官的方案。在获得的心脏类器官中,存在1.63% ± 0.21%的内皮细胞,且这些细胞通常与心肌细胞混合在一起。若再用两种生长因子:BMP4和ActivinA处理,类器官中PECAM1阳性的细胞增多了160%,意味着生长出了更多的内皮细胞以及进一步的血管化。
Minoru Takasato等人发现,他们构建的肾类器官发展出了CD31+KDR+SOX17+的内皮细胞网络。Jian Hui Low等人在设计其肾类器官构建方案时进一步发现,一部分肾单元祖细胞具有转化为成熟的内皮细胞的潜能;部分肾小囊脏层上皮细胞分泌VEGFA,使类器官获得了更丰富的血管网络。尽管Goldman及其团队的研究成果提出了肝类器官构建采用共分化方式获取血管化可能,目前多仍采用人脐静脉内皮细胞和骨髓间充质干细胞与多能干细胞共同培养使肝类器官血管化。同样是源于内胚层,Emily M. Holloway及其团队在使用人多能干细胞构建肠类器官时发现,在类器官分化过程的早期就出现了一些内皮细胞,随着时间推移逐渐减少。但他们成功的利用VEGF等物质使得内皮细胞增多,且保持时间更长。
出自《血管化类器官的构建和研究进展 》作者马潇菁 洪子玹 朱舜天。
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