靶向调控IK Ca通道影响血管干细胞的增殖2023-03-10 08:56:57
IK Ca通道IKCa通道（又称K Ca3.1，IK）由KCNN4基因编码，通道的激活具有钙离子敏感性而不依赖电压，在血管组织中广泛表达，参与血管舒缩、炎性增生和组织纤维化等过程。有研究表明，成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子可诱导IK Ca表达上调，促进内皮细胞增殖和血管生成。此外，Vigneault等报道骨髓MSCs从G1期增殖到S期，K Ca 3.1通道的表达显著增加，采用RNA干扰K Ca3.1通道的表达则可抑制细胞的增殖。在小鼠MSCs中，K Ca 3.1通道、Kir通道以及容量调控的氯通道CLCN3的激活共同促进细胞周期蛋白Cyclin D1和CyclinE的表达。以上研究结果提示IK Ca通道激活可促进干细胞周期蛋白的表达，靶向调控IK Ca通道影响血管干细胞的增殖。SKCa通道SK Ca通道同样对膜电位变化不敏感，仅由细胞内Ca 2+激活。SK Ca通道家族由3个成员组成:SK1（K Ca 2.1,KCNN1）、SK2（K Ca 2.2,KCNN2）和SK3（K Ca 2.3,KCNN3）。SK1-3在神经组织中表达丰富，参与调控神经细胞膜电位以及后除极等，进而影响动作电位的频率和时程。SK3通道主要表达在未分化的神经干细胞中，SK3通道的激活可促进神经干细胞丝状伪足出芽和蛋白的转运，进而促进细胞的增殖和迁移。有研究表明，特异性敲除内皮细胞SK Ca可引起小鼠血管舒张反应下降，血压升高，提示ECs中SKCa通道有望成为高血压防治的新靶点。
此外，SK Ca通道激动剂1-乙基-2-苯并咪唑啉酮可促进胚胎干细胞向心肌细胞的分化，诱导Ras-MEK-ERK信号级联反应的激活，进而引起心脏起搏细胞增多。而SK Ca通道的表达和功能改变是否参与血管干细胞生物学活性的调控则需要进一步的研究。
出自《K+和Ca 2+通透性离子通道调控血管干细胞作用的研究进展 》作者马颖，李鹏云。
