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干细胞离子通道与血管疾病的应用2023-03-13 08:29:27

由于血管壁无时无刻不接受着血流剪切力的刺激,因此,机械信号可能通过激活Piezo通道调控干细胞的增殖、迁移和分化等过程,进而影响血管细胞的骨架重排和血管发育。应激诱导的Piezo通道的开放也会激活分解素和金属蛋白酶结构域蛋白10(ADAM10)释放酶,并激活Notch1信号通路进而促进祖/干细胞的分化和增殖。依赖于ADAM10的Notch信号对早期血管的发育和新生至关重要,Notch1和Notch4已被证明可以调控小鼠血管床的发育,Notch信号失活会抑制小鼠血管的生成。以上研究均揭示Piezo通道在干细胞的分化和发育中具有重要调控作用。

研究表明,离子通道与心血管系统的生理功能和病理生理改变密切相关。动物模型以及疾病相关的实验研究都表明离子通道在动脉粥样硬化、化、高血压、血管再狭窄等血管损伤后重塑中具有重要的调控作用。通道功能、通道数量、通道电导和/或开放概率的变化,以及通道亚单位或通道复合体之间时空效应的变化,都参与调控血管疾病的发生发展。有学者研究了人高血压和正常血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞中 BK Ca 通道的变化,首次证实VSMCs中BK Ca通道的活性在高血压期间降低,并与通道β1亚基基因和蛋白表达下调有关。
 
此外,过表达TRPC3通道可增强VEGF触发的EPCs外钙内流,促进细胞增殖和成管。Ran等报道,SOCE降低可引起EPCs功能障碍,阻碍动脉粥样硬化过程中损伤内皮细胞的修复。总之,关于血管疾病中干细胞离子通道的研究还比较有限,研究血管细胞间的离子通道信号网络以及离子通道在血管干细胞中的作用将为临床上相关疾病的防治提供新的思路。
 
出自《K+和Ca2+通透性离子通道调控血管干细胞作用的研究进展》作者马颖,李鹏云。