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CD44是TNBC肿瘤干细胞经典的生物标志物2023-03-13 08:42:39

乳腺癌已经成为全世界发病率最高的癌症,是全世界女性因癌症死亡首要原因。目前乳腺癌发展出不同分类亚型,三阴性乳腺癌虽仅占乳腺癌发病种类的10%~20%,却导致了近70%的因患乳腺癌而发生的死亡。TNBC是一种癌组织中雌激素受体,孕激素受体均为阴性,人表皮生长激素受体-2不存在过表达的乳腺癌亚型,由于缺乏治疗性靶向激素受体以及不存在HER2蛋白过度表达,难以进行分子靶向治疗和内分泌治疗。此外,TNBC的细胞分型发现其具有较高的肿瘤干细胞亚型,可能调控TNBC早期转移、复发耐药并最终导致患者总体预后不佳。

肿瘤干细胞是一种分化水平较低,且具有类似干细胞自我更新能力和更高的分化潜能的肿瘤细胞类型。肿瘤干细胞可以通过分裂产生肿瘤组织中其他分化程度更高的肿瘤细胞,增强肿瘤的异质性,为肿瘤治疗带来更大的挑战。研究表明,从肿瘤组织中分离出来的肿瘤干细胞在被移植到患严重联合免疫缺陷病小鼠中后,仍可形成新的肿瘤,而其他肿瘤细胞不具有这种异种移植的能力,这也提示我们肿瘤干细胞可能作为肿瘤转移的种子,促进肿瘤转移后新的肿瘤的形成。
 
干细胞特定的生物标志物可作为肿瘤转移及耐药相关信号通路的组成部分,在肿瘤的进展中起到关键作用。在乳腺癌中,少量具有CD4+/CD24-表型的细胞,高醛脱氢酶活性细胞的亚群即可在体外形成乳腺癌组织,并使免疫缺陷的小鼠发生乳腺癌。因此,CD44+/CD24-表型和高醛脱氢酶活性被认为是TNBC肿瘤干细胞的经典特征。后续深入的体内体外研究均证实,CD44作为TNBC肿瘤干细胞经典的生物标志物,可以通过与配体透明质酸(HA)的结合导致TNBC的靶向转移,其特异性抗体可以降低乳腺癌细胞的侵入性。
 
出自《肿瘤干细胞疗法在三阴性乳腺癌分子分型及靶向治疗中的应用研究进展》作者宋纬巍 孙金丽。