TNBC肿瘤干细胞对宿主肿瘤微环境的整体影响2023-03-13 08:46:59
高醛脱氢酶活性可以通过激活缺氧诱导因子,降低细胞内的ROS水平,防止在化疗和放疗中肿瘤细胞氧化应激产生大量ROS 从而导致的细胞死亡,使肿瘤干细胞有高度耐药性。而干细胞中活化的信号通路也促进了肿瘤发展,Wnt通路在干细胞中的活化抑制了β-catenin磷酸化的高表达,导致了上皮-间质转化基因的转录增加,促进了肿瘤转移。然而随着新技术的发展以及对于肿瘤微环境等理论认识的深入,对于TNBC肿瘤干细胞的认识不再限于CD44和ALDH。TNBC肿瘤干细胞对于乳腺癌进展的影响研究以及药物的研发得到了一定的突破,但关于TNBC肿瘤干细胞对宿主肿瘤微环境的整体影响,对特异器官的恶性靶向转移和复发耐药的影响仍需进一步研究。
TNBC具有高度转移倾向,其远端转移与预后不佳有关。经典的肿瘤转移“种子-土壤”理论认为,肿瘤细胞通过血液或淋巴系统随机转移,但仅在第二靶器官微环境(土壤)适合肿瘤细胞(种子)时,肿瘤才会定殖并形成转移灶。传统的乳腺癌转移模式中,原发性乳腺癌的肿瘤细胞经历了上皮-间质过渡,从而进入淋巴循环,并在形成合适的肿瘤转移前微环境的器官形成转移灶。在对于发生转移的乳腺癌患者淋巴循环中的肿瘤细胞测序发现,这些乳腺癌细胞与原发性乳腺癌肿瘤干细胞在转录水平上高度一致。这表明,乳腺癌肿瘤干细胞可以通过EMT进入淋巴结,在肿瘤原发及靶器官部位通过间质-上皮转换定植,同时逃避免疫细胞的杀伤,与“土壤”即肿瘤转移微环境相互作用,从而形成新的肿瘤转移灶。TNBC肿瘤干细胞还可能通过与肿瘤微环境的相互作用增强其在转移后定植的能力。
出自《肿瘤干细胞疗法在三阴性乳腺癌分子分型及靶向治疗中的应用研究进展》作者宋纬巍 孙金丽。
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