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细胞因子在骨关节炎的发病过程中起重要作用2023-03-13 08:58:12

骨关节炎是一种常见的退行性骨关节疾病。影响着全球超过5亿人 (约占全球人口的7%),尤其是年龄大于65岁的高龄人群易患此病。骨关节炎的病因多样,其中有衰老、遗传、创伤、肥胖和机械因素等获得性因素,可以被认为是不同过程和危险因素的综合结果。同时,它是一种复杂的疾病,其病理改变遍及所有关节组织,包括软骨、软骨下骨、韧带、半月板、关节囊和滑膜等。

2015年国际骨关节炎研究学会对骨关节炎进行了重新定义和标准化:骨关节炎是一种累及可活动关节的疾病,其特征是细胞应激和细胞外基质降解,由微观和宏观损伤引发,激活非适应性修复反应,包括先天免疫的炎症细胞因子通路。目前普遍认为骨关节炎中的软骨退变是由于软骨细胞合成代谢和分解代谢途径之间的不平衡而改变了软骨的内稳态,这通常会破坏软骨细胞外基质的成分和完整性,从而导致软骨细胞的破坏。目前已有研究表明,细胞因子在骨关节炎的发病过程中起到重要的作用,它参与了众多的生理代谢及功能调节,并维持其组织结构及功能的正常。软骨细胞是细胞因子在基质降解蛋白酶刺激下发挥作用的靶点,相反地,软骨细胞的再生也可能需要局部高浓度的细胞因子。因此,寻找能够改变软骨内稳态的细胞因子和信号通路,研究其表达水平的增强或抑制是如何影响骨关节炎的发展是具有重大意义的。
 
目前对于早期骨关节炎的治疗仍局限于抗炎药物、膝关节腔内注射玻璃酸钠等治疗,但这些治疗策略并不能完全阻止关节组织的损伤或骨关节炎的进展,所以最终的手术干预是不可避免的。相对于晚期需要进行关节置换手术治疗,探索一种能够早期有效延缓骨关节炎进展、改善骨关节炎病情的干预手段就显得尤为重要。许多研究者正在探索如何将细胞因子或细胞因子抑制物导入关节腔,使其达到治疗的目的。也有一些学者尝试使用基因治疗方式将细胞因子基因通过载体引入软骨细胞,产生一种可控的、针对部位的及长期存在的治疗药物,来平衡骨关节炎软骨代谢,保护和重建受损的关节软骨。鉴于此,文章重点阐述与各细胞因子和信号通路相关的最新治疗方式,并就近年来它们的作用机制及最新研究结果进行整合,对比各治疗方式的临床和基础实验研究结果,针对各治疗方式的优缺点对将来的研究方向进行大胆预测,这对于将来寻求更佳的骨关节炎治疗,以及骨组织工程研究具有重要意义。
 
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。