NA等通过利用碘乙酸钠 注射白细胞介素1和白细胞介素17受体拮抗剂双缺陷小鼠发现，白细胞介素1受体拮抗剂缺乏不仅加速骨关节炎小鼠模型的软骨破坏，也增加了软骨炎症因子的水平；持续阻止与白细胞介素1受体的结合即使用其拮抗剂干预可以为关节炎提供持续的症状化和疾病修饰性治疗。在NIXON等的一项研究中，使用一种辅助依赖腺病毒介导的关节内基因治疗方法，在小型和大型动物模型中实现了白细胞介素 1受体拮抗剂的表达，证明了其在动物模型中的安全性和有效性。
 

阿那白滞素是一种白细胞介素1受体拮抗剂，具有软骨保护和抗炎作用，目前广泛应用于类风湿关节炎的治疗。在以往的关节内注射阿那白滞素治疗膝骨关节炎的对照研究中，虽然阿那白滞素的耐受性良好，但是与安慰剂相比阿那白滞素对于患者症状无改善。FX201是一种新型的、关节内注射的腺病毒载体介导的白细胞介素1受体拮抗基因疗法，正在开发中用于治疗骨关节炎。SENTER 等评估了 FX201 的大鼠代物——辅助依赖腺病毒HDAd大鼠白细胞介素1Ra的疗效、生物分布和安全性，以及FX201在前交叉韧带横断大鼠骨关节炎模型中的生物分布。研究表明FX201和HDAd大鼠白细胞介素1Ra在注射的关节和近端组织中至少持续了92d，很少有证据表明载体在周围扩散；最后，药物在该试验中显示出良好的安全性，没有任何局部或全身的不良反应。总之，HDAd大鼠白细胞介素1Ra具有局部治疗和疾病修饰作用，且耐受性良好，支持FX201的进一步临床开发。然而，使用白细胞介素1受体拮抗剂的治疗需要病毒载体来传递，其安全性有待评估。目前有一项Ⅰ期临床试验正在评估FX201在膝关节骨性关节炎患者中的安全性和耐受性。
 

出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡，石辉。