肿瘤坏死因子α在骨关节炎的病理中起作用2023-03-14 08:39:32
白细胞介素1受体拮抗剂在基础实验中表现良好,但是在临床试验中未展现出预期的效果。目前很多通过基因治疗的方式,改变其作用形式,具有可期待的治疗前景,其依旧是有潜力的重要治疗靶点。肿瘤坏死因子α是肿瘤坏死因子超家族的配体。它是一种多效细胞分子,在炎症、细胞凋亡和免疫系统发育中起着核心作用,其已被证明在骨关节炎中与抑制蛋白多糖、连接蛋白和Ⅱ型胶原的合成等多项病理进展相关。尽管有明确的证据表明肿瘤坏死因子α在骨关节炎的病理生理学中起作用,但只有少数试验研究探讨了肿瘤坏死因子α阻断剂治疗骨关节炎的疗效。2015年一项涉及小鼠的研究表明,抑制肿瘤坏死因子α的表达有助于延缓骨关节炎的进展。
阿达木单抗是第一个完全人源化抗肿瘤坏死因子α的单克隆抗体,目前广泛应用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的治疗。然而,在最近的使用其治疗糜烂性手骨关节炎的随机双盲安慰剂对照交叉试验中,历时12周,与安慰剂相比,阿达木单抗对伴有MRI表现有滑膜炎的糜烂性手骨关节炎患者的疼痛症状没有显示出任何有效影响。对于膝骨关节炎的疗效与安全性,目前有一项评估阿达木单抗与安慰剂相比的临床疗效和安全性的研究正在进行。肿瘤坏死因子α作为骨关节炎病理中的重要作用因子,其拮抗剂的治疗效果却并未达到预期,其中缺少基础实验探究其拮抗剂的作用机制,临床试验中也缺乏对于膝骨关节炎的疗效研究,其治疗效果和安全性需要更多的临床和基础实验证实。
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。
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