白细胞介素6进行靶向抑制有效延缓骨关节炎2023-03-14 08:42:28
白细胞介素6是一种多效性炎症细胞因子,参与骨关节炎等多种疾病,它作为缺氧诱导因子2α的中介上调基质金属蛋白酶3和13的水平。血清中高白细胞介素6水平是预测膝骨关节炎的独立因素,在骨关节炎患者的关节液中能够检测到高浓度的白细胞介素6。研究表明,在小鼠实验模型中,对白细胞介素6进行靶向抑制可以有效延缓骨关节炎的进展。托珠单抗是一种重组人源化抗人白细胞介素6受体单克隆抗体,目前主要用于类风湿疾病的治疗。虽然托珠单抗对于类风湿性关节炎患者改善病情效果尚可,但最近的一项关于探究托珠单抗在减轻手骨关节炎患者疼痛方面的研究显示,其并不比安慰剂更有效,故靶向抑制白细胞介素6信号可能对改善手骨关节炎症状无效。与肿瘤坏死因子α相同的,白细胞介素6拮抗剂在手骨关节炎方面的治疗效果欠佳,考虑为骨关节炎与类风湿关节炎的病理区别,导致未能达到与后者相同的改善病情效果,该因子在将来可能会通过基因治疗方式进行骨关节炎治疗的基础和临床试验,进一步探究其作用机制和效果。此因子最早在神经组织中分离得到,它是调节神经生长增殖、分化、修复和存活的介质。然而,最近的研究表明,其在一些生理和病理条件下也具有诱导血管生成的潜力。正常关节软骨是无血管和神经的,但在骨关节炎患者的软骨中观察到骨软骨交界处和非钙化软骨中有血管生成,从而加快骨关节炎的发展。
他尼珠单抗是一种人源化抗神经生长因子单克隆抗体,通过选择性靶向结合并抑制神经生长因子发挥作用,可以阻断该因子与其受体的相互作用,从而阻断来自传导疼痛的伤害性神经元的信号。他尼珠单抗是目前研究最多的抑制神经生长因子的单克隆抗体,但由于接受他尼珠单抗治疗后,患者出现了关节损伤速度加剧和其他非靶向关节的骨关节坏死的症状,美国食品药品监督管理局迅速叫停了包括他尼珠单抗在内的所有抗神经生长因子抗体临床试验。因此,神经生长因子拮抗剂产生的不良效果导致其不能成为骨关节炎治疗药物。
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。
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