抗炎及合成代谢因子对骨关节炎的影响2023-03-14 08:44:48
转化生长因子β是一种抗炎和合成代谢细胞因子,控制软骨细胞的增殖和分化以及细胞外基质沉积,促进未分化间充质细胞的增殖、内皮细胞的趋化和血管生成。转化生长因子β具有刺激蛋白多糖合成和抑制肥大软骨细胞分化的能力,所以在维持关节软骨代谢稳态和结构完整性方面发挥着关键作用。因此其信号或成分的改变可能会影响软骨稳态,并加快骨关节炎的进程。转化生长因子β蛋白的半衰期较短,其作用时间较短,使纯化蛋白本身成为一种虚弱而无效的工具,临床应用受到限制。因此,需要一个能够持续产生细胞因子的活细胞平台来使其表达。Invossa是Kolon公司开发的利用基因工程软骨细胞病毒转导转化生长因子β的新型基因治疗药物。这种新的治疗方法是将软骨细胞与一种名为GP2-293的转基因细胞株混合在一起。GP2-293是一种药物工厂,能够过度生产对软骨再生和改变关节内部环境至关重要的生长因子,使用方法是将混合液注入患膝起到治疗效果。由于这些细胞的寿命很短,不能繁殖,因此在它们完成自己的工作后即会死亡,并被免疫细胞清除。
LEE等的研究表明,该药物在骨关节炎大鼠模型中的作用显著,在56d内可减轻骨关节炎模型的疼痛,改善软骨结构。此外,该药物引起转化生长因子β1和白细胞介素10水平升高,这些结果提示其通过诱导M2巨噬细胞主导的微环境对骨关节炎产生有益的影响。通过转化生长因子β作用研究的基因治疗药物是最接近临床的骨关节炎基因治疗药物,因此,转化生长因子β是一个非常有潜力的细胞因子治疗靶点。但因其在骨关节炎病理中具有复杂的双重作用,缺乏和高激活状态都可能导致联合病理,使情况复杂化,仍然需要更多的有效性和安全性试验来检验。
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。
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