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胰岛素样生长因子1作为基因治疗靶点的可行性2023-03-14 08:47:20

胰岛素样生长因子1是一种具有多效作用的细胞因子,它可以刺激间充质干细胞的增殖和促进其成软骨分化能力;此外,该因子还在软骨修复中发挥重要作用,可促进软骨细胞生存、增殖和软骨基质的产生。ORTVED等在马动物模型中将rAAV5-胰岛素样生长因子 1 导入软骨细胞,观察到软骨细胞修复和Ⅱ型胶原蛋白的增加,表明了胰岛素样生长因子作为治疗靶点的可行性,同时也证明了腺相关病毒介导的软骨细胞遗传修饰可能对临床有益。HEMPHILL等利用自我互补腺相关病毒载体转导上述因子,并证明scAAV-胰岛素样生长因子1基因治疗载体可将胰岛素样生长因子1的产生水平提高,并通过软骨细胞的生物学反应促进软骨愈合。

MAIHÖFER等使用重组腺相关病毒向量编码人类胰岛素样生长因子1进行全层关节软骨缺损修复微创手术,术后1年与对照组相比显著改善了软骨修复参数(半定量总组织学评分、细胞浓度及基质沉积),并且未发生不良和免疫反应。该试验证明了生物材料引导的rAAV基因转移是促进软骨修复和预防骨关节炎的一种有价值的临床方法。胰岛素样生长因子1在骨关节炎治疗中引起了研究者极大的兴趣,并显示出巨大的临床转化潜力。在多项试验中,该因子通过不同载体介导,都达到了不错的有效性和安全性。上述试验也证明了胰岛素样生长因子1作为基因治疗靶点的可行性。
 
成纤维细胞生长因子18成纤维细胞生长因子家族是一组与核酸序列具有同源性的蛋白,在胚胎发育、细胞生长、组织修复、肿瘤生长和侵袭等病理生理过程中发挥重要作用。目前在骨关节炎领域的研究中已经报道,成纤维细胞生长因子18显著地刺激软骨细胞的增殖和细胞外基质的合成;关节内注射成纤维细胞生长因子18可减弱蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白的降解,抑制金属蛋白酶13的表达,减少软骨退变,最终促进
退变软骨的再生和修复。
 
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。