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蛋白7衍生肽为骨关节炎提供疾病治疗选择2023-03-14 08:49:59

Sprifermin是一种人重组成纤维细胞生长因子18,用于治疗膝骨关节炎。研究显示Sprifermin能够显著促进关节软骨细胞和细胞外基质的合成,从而以剂量依赖性的方式增加软骨厚度。此外,它还能有效抑制蛋白水解酶活性(如金属蛋白酶13和血小板反应蛋白解整合素金属肽酶 5),显著降低关节软骨退变。该药物目前处于Ⅲ期临床试验阶段,未见局部或系统安全性问题报道,是一个值得期待的治疗靶点。

骨形态发生蛋白7是转化生长因子超家族的成员之一。骨形态发生蛋白7对软骨细胞具有合成代谢和抗分解代谢作用。其能够促进软骨细胞合成软骨特异性细胞外基质蛋白,从而起到维持正常软骨稳态作用 。在HAYASHI等对兔骨关节炎模型的研究中发现,每周进行关节内注射骨形态发生蛋白7可抑制现有软骨退变的进展。后来在更大的动物模型(如狗、山羊和绵羊) 中进行的研究表明,骨形态发生蛋白7能够愈合骨和软骨的局灶性缺陷。有学者曾在2010年进行了评估关节内骨形态发生蛋白7治疗膝骨关节炎的安全性和有效性的Ⅰ期临床试验,在接受0.1mg和0.3mg剂量的参与者中,症状改善的趋势比安慰剂更大,并没有发现剂量限制性毒性。CARON等确定了骨形态发生蛋白7肽库中的两个区域,其中生物活性肽能够减弱骨关节炎软骨细胞表型,这些骨形态发生蛋白7衍生肽为骨关节炎提供了潜在的新的疾病治疗选择。
 
干扰素γ是具有免疫调节功能的天然分泌蛋白家族。干扰素γ是其中的一种细胞因子,在类风湿滑膜组织中表达,具有抗炎特性,能够抑制血管生成,并在骨稳态中发挥作用。干扰素γ也调节和抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6的产生。
 
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。